Umbrellas dødelige T-virus fortsætter med at hærge på jorden, hvor det forvandler sine ofre til kødflænsende udøde. Menneskehedens sidste og eneste håb, Alice, vågner i hjertet af Umbrellas mest hemmelige anlæg, og afslører mere af sin mystiske fortid. Uden noget sikkert tilflugtsted fortsætter hun med at jage de ansvarlige for viruset, en jagt som der fører hende verden rundt. Men det hun finder, vil tvinge hende til at ændre opfattelse om alt hvad hun engang troede var sandt.
Sjælevenner Eric og Shelly bliver brutalt myrdet, da dæmonerne fra hendes mørke fortid indhenter dem. Givet chancen for at redde sin sande kærlighed ved at ofre sig selv, sætter Eric sig for at søge nådesløs hævn over deres mordere og krydser de levendes og de dødes verdener for at rette op på de forkerte ting.