Sidney Prescott wordt het doelwit van een moordenaar die al één van haar klasgenotes heeft vermoord. Een journalist en presentatrice van een tv-programma is vastberaden om de waarheid te achterhalen, en denkt dat de man die de moeder van Sidney heeft vermoord dezelfde is als degene die haar nu achterna zit. De vriend van Sidney wordt echter de voornaamste verdachte.
Pablo, een gevierd regisseur van homo-erotische films, is hopeloos verliefd op Juan, een jongen die zich helaas niet erg tot hem aangetrokken voelt. Manmoedig probeert hij hem te vergeten door toe te geven aan de hofmakerij van Antonio. Maar deze ontpopt zich als een jaloerse, agressieve minnaar die volledig ontspoort als Pablo besluit om Juan toch nog een keer op te zoeken
Als de gewelddadige ex van Cecilia Kass zelfmoord pleegt en haar een groot deel van zijn vermogen nalaat, vermoedt zij dat hij zijn dood in scène heeft gezet. Na enkele bizarre toevalligheden met dodelijke afloop, realiseert Cecilia zich dat de levens van haar vrienden en familie in gevaar zijn. Langzaam begint Cecilia door te draaien, terwijl zij wanhopig probeert te bewijzen dat zij achterna gezeten wordt door iemand die door niemand gezien kan worden.
Een vrouw op leeftijd wordt door haar echtgenoot vermoord om haar geld. Familieleden en betrokkenen azen vervolgens op de erfenis omtrend een baai, waardoor er een spoor van moorden ontstaat.
Twee jaar na de tragische gebeurtenissen uit deel 1 proberen Sidney Prescott en Randy Meeks verder te gaan met hun leven. Gale Weathers heeft een boek geschreven over de gebeurtenissen, dat verfilmd wordt onder de naam "Stab". Als de première datum dichterbij komt, beginnen de moorden echter weer.
Wanneer zijn verloofde sterft na een voodoo-ritueel, stort Francks wereld in. Hij weigert het te geloven en gebruikt zijn passie voor taxidermie om het lichaam van zijn vriendin te balsemen en haar dicht bij hem te houden. Nadat hij definitief alle contact met de werkelijkheid heeft verloren en geholpen door een bezorgde gouvernante, gaat Franck op zoek naar een nieuwe vriendin. Een vrouw die hem en het lijk van zijn voormalige partner accepteert...
Jerry Hickfang is een teruggetrokken jongeman die werkzaam is bij een fabriek die gespecialiseerd is in badkamer accessoires. Zijn eenzame bestaan wordt grotendeels gedomineerd door zijn twee huisdieren, Mr. Whiskers (een kat) en Bosco (een hond), die in staat zijn om te ‘communiceren’ met Jerry. Het probleem is echter dat Jerry’s huisdieren hem vaak proberen te overtuigen om verschrikkelijke dingen te doen. Enkel nadat hij Katie (Gemma Arterton) leert kennen, lijkt er wat normaliteit in zijn leven te komen. Een tragisch ongeluk brengt Jerry’s leven echter compleet uit balans, en de enige bij wie hij voor hulp terecht kan, zijn zijn eigen pratende huisdieren.
Vicki Maloney wordt door een gestoord paar ontvoerd, ergens in een straat in een buitenwijk. Terwijl ze de dynamiek tussen haar ontvoerders waarneemt, beseft ze al snel dat ze hen tegen elkaar moet opstoken.
Na de gebeurtenissen van de afgelopen jaren heeft Sidney zich teruggetrokken. Ze woont nu moederziel alleen in een afgelegen huis, ver weg van Woodsboro. Maar ook in haar nieuwe woonplaats lijkt er geen einde te komen aan haar nachtmerrie. Tijdens de opnames van de horrorfilm Stab 3 wordt een reeks moorden gepleegd. Eén voor één worden de acteurs uit de cast brutaal om het leven gebracht. Bij elk slachtoffer laat de dader een foto van Sidneys moeder achter. Na een telefoontje van de moordenaar beseft Sidney dat ze nergens meer veilig is.
Greta is een mooie jonge vrouw die door haar broer Franz is misbruikt en tijdens de bevalling is achtergelaten door haar illegale minnaar, de aristocraat Dr. von Ravensbrück. Beroofd van verdriet reanimeert Franz zijn overleden zus met behulp van een formule die op een oud Inca-medaillon is gegraveerd. Greta keert dan terug als een ondode wraakengel en neemt wraak op de familie Ravensbrück en haar manisch bezitterige broer.
Als Gina McVey (Lena Headey) in een drukke straat loopt in Londen, denkt ze dat ze zichzelf in een auto voorbij heeft zien rijden. Ze besluit de auto te volgen en ziet de mysterieuze vrouw uitstappen bij een appartement. Vanaf dat moment verandert het leven van Gina in een nachtmerrie.
Rechercheur Catherine Palmer is op het spoor van een ongrijpbare seriemoordenaar. Tijdens haar onderzoek ontmoet ze Vickie Kittrie, die lid is van een exclusieve club vrouwen die zich bezighouden met geheime sessies van bondage en SM. De zaken worden nog ingewikkelder wanneer Palmer zich aangetrokken voelt tot Kittrie, wat leidt tot een korte lesbische ontmoeting. Palmer komt er al snel achter dat elk slachtoffer tot deze club van vooraanstaande, seksueel experimentele vrouwen behoorde. Om de moordenaar te pakken moet Catherine erop vertrouwen dat Vickie haar door de gevaarlijke en illegale ondergrond leidt.
In elke horrorfilm gaat onverwachts de telefoon..kan elk moment een slachtoffer hartverscheurend gaan schreeuwen en wacht de moordenaar op zijn volgende slachtoffer. De enige manier om te overleven is door een ding in gedachten te houden:blijf een stap voor op de moordenaar.. ook al is de moordenaar een vreselijke eikel! Een sexy reporter sexy reporter (Tiffani-Amber Thiessen) gaat samen met een politieagent (Tom Arnold) op zoek naar de moordenaar die het voorzien heeft op de meest populaire kinderen van Bulimia Falls Hight School.