Agen intelijen Tae-joo, yang kariernya tengah naik dengan cepat, membenci semua hewan. Namun, demi mendapatkan kenaikan pangkat selanjutnya, ia mengajukan diri untuk mengerjakan sebuah misi melindungi seekor panda istimewa dari Tiongkok bernama Ming-Ming. Pada pesta penyambutannya, Ming-Ming diculik oleh organisasi teroris internasional. Saat memburu para teroris, Tae-joo mengalami kecelakaan hingga pingsan. Saat akhirnya siuman, Tae-joo menyadari bahwa kini ia punya kemampuan bisa berbicara pada hewan-hewan, lalu menemukan satu-satunya saksi dari penculikan tersebut—seekor anjing pensiunan militer yang keras kepala bernama Ali. Demi mengembalikan posisinya sebagai agen terbaik, Tae-joo dan Ali harus bahu-membahu menyelamatkan Ming-Ming.

Skipper, Kowalski, Rico, dan Private bergabung dengan organisasi penyamaran The North Wind untuk menghentikan penjahat Dr. Octavius ​​Brine yang menghancurkan dunia seperti yang kita kenal.

Dalam sekuel jenaka ini, ketiga sahabat, Alvin, Simon, dan Theodore melakukan perjalanan lintas negara demi menghentikan wali mereka, Dave, melamar pacarnya.