Alvy Singer is een van Manhattan's briljanste humoristen maar in de liefde kan hij wel wat hulp gebruiken. Die krijgt hij van zijn beste vriend, die hem introduceert bij nachtclubzangeres Annie Hall.
Ramón Arroyo is vader van twee kinderen en krijgt de diagnose multiple sclerose. Hem wordt verteld dat hij nooit meer 100 meter zal kunnen rennen. Na een initiële depressie besluit Ramón om zichzelf een doel te stellen en te gaan trainen voor de 'Iron-Man': 3,8 km zwemmen, 180 km fietsen en 42 km rennen.
Bliksem McQueen is een ambitieuze nieuweling in de racewereld die onderweg is naar de finale van de Pistons Cup in California. Wanneer hij onverwachts een omweg moet maken dor het slaperige Route 66 stadje: Radiator Springs, ontdekt hij dat het leven niet om de finishlijn gaat maar om de reis. Onderweg leert hij ongewone karakters kennen; Sally, een chique Porsche uit 2002, Doc Hudson (een Hudson Hornet uit 1951 met een mysterieus verleden) en Takel, een roestige maar betrouwbare sleepwagen. Zij helpen Bliksem McQueen te realiseren dat er belangrijkere dingen in het leven zijn dan prijzen, reputatie, roem en sponsors.
Taft is een woestijnstadje in Californië, dat letterlijk en figuurlijk in de schaduw ligt van Bakersfield. Een keer per jaar wordt er een honkbalwedstrijd tussen scholen georganiseerd, waarbij Taft altijd aan het kortste eind trekt. Behalve die ene keer in 1972. Maar toen liet Jack Dundee de bal, na een beslissende pass van de uitstekende quarterback Reno Hightower, uit de handen glippen. De unieke kans voor Taft om te winnen ging toen verloren. Jack voelt zich voor de rest van zijn dagen schuldig en blijft maar zeuren over zijn mislukking. Nu, dertien jaar later, is iemand op het idee gekomen om die wedstrijd van 1972 nog eens over te doen. Jack is enthousiast en begint te trainen. Reno, de voormalige sportster, moet een ploeg samenstellen.