Rebecca es veu obligada a traslladar-se amb el seu pare des del Regne Unit fins a Jerusalem, amb l’esperança que un nou començament la pugui ajudar a superar la sobtada mort de la seva mare.
El 21 d'octubre de 1994, Heather Donahue, Joshua Leonard i Michael Williams van endinsar-se en un bosc de Maryland per rodar un documental sobre una llegenda local, "La bruixa de Blair". No es va tornar a saber res d'ells. Un any després, va ser trobada la càmera amb la qual van rodar: mostrava els terrorífics fets que van donar lloc a la seva desaparició.
Després de patir un accident que li deixa la cama malferida, una dona descobreix que no experimenta dolor. Aquest succés l’embarca en una irrefrenable espiral onanista d’automutilació i auto-canibalisme que condicionarà el seu futur professional i la relació sentimental amb el seu xicot.
Tres motxillers es dirigeixen a una ciutat eslovaca que promet complir les seves expectatives hedonistes, sense ni idea de l'infern que els espera.