El legionari Rick O'Connell i el seu soci descobreixen durant una batalla a Egipte les ruïnes de Hamunaptra, la ciutat dels morts. Passat un temps, aquest descobriment us permetrà salvar la seva vida i tornar al lloc amb una egiptòloga i el seu germà, on coincideixen amb un grup d'americans. Tots ells, seduïts per l'aventura, provocaran la resurrecció de la mòmia d'un diabòlic sacerdot egipci que intenta recuperar desesperadament la seva estimada.

Paul Bonnard arriba a Timbuctú a la recerca dels tresors d'una ciutat perduda enmig del desert que el seu pare desaparegut va descobrir deu anys enrere. Encara que dubta de l'èxit de l'expedició, l'aventurer americà Joe January l'acompanyarà com a guia. La Dita, una bella prostituta de Timbuctú impressionada per l'idealisme de Bonnard, decideix canviar de vida i segueix els dos homes al desert. Tots tres patiran l'ardent i implacable aridesa del Sàhara mentre cerquen un destí incert. Aviat sorgiran tensions inevitables entre ells.

L'afamat arqueòleg i aventurer Henry "Indiana" Jones torna a l'acció quan esdevé involucrat en un complot sovièticn que pretén descobrir el secret que s'amaga darrera els misteriosos objectes coneguts com les calaveres de cristall.