India Stokers (Wasikowska) far dør på tragisk vis under hendes 18 års fødselsdag, og efterfølgende møder hun Charlie (Goode), hendes karismatiske onkel, som hun aldrig har kendt til. Da Charlie flytter ind hos India og hendes ustabile mor (Kidman), bliver de begge tiltrukket af hans charmerende og beroligende adfærd. Men det bliver hurtigt klart, at Charlies ankomst ikke var helt tilfældig, og at hans fortids chokerende hemmeligheder kan påvirke Indias fremtid - eller spolere den fuldstændig.

Mens hun arbejder på at færdiggøre sine lægestudier, tager Mary Mason (Katherine Isabelle) job i en striptease bar for at få råd til at betale sine regninger. En dag må hun i en nødsituation foretage et vigtigt, men ulovligt operativt indgreb på et af klubbens medlemmer. Mary bliver godt betalt, og snart melder nye kunder sig. Med sine særlige evner for at lave kropslige indgreb uden om systemet bliver hun efterhånden kendt som "Bloody Mary".

Seks ambitiøse studerende indenfor retsmedicin, bliver sendt til en ø på et videnskabeligt eksperiment. Der er et job i FBI i vente, for den der klarer testen bedst. Tre døde kroppe er placeret forskellige steder på øen, og de studerendes opgave er at fastslå dødsårsagen. Hvad de dog ikke ved er, at øen tidligere blev anvendt til illegale, medicinske forsøg på dødsdømte fanger, der er efterladt for at dø. Men eksperimenterne har forvandlet fangerne til noget ubeskriveligt, og de studerendes kamp for en plads i FBI, bliver snart en kamp for deres liv.