Condemnat a mort per una sèrie de crims que no ha comès, el Baró Victor Frankenstein tracta en va d'explicar als seus carcellers que l'autor d'aquestes morts és un monstruós ésser, creat per ell al laboratori secret. La seva diabòlica ambició de crear vida va portar Frankenstein a desafiar Déu, fabricant un ésser abominable a partir de cadàvers.
De tornada a l'ancestral castell 25 anys després de la mort del monstre, el fill del doctor Frankenstein coneix a Ygor, un pastor boig que amaga la terrible criatura. Buscant netejar el nom de la família, reviu el monstre i ho intenta rehabilitar.
El doctor Frankenstein escapa a la mort a la guillotina i es dedica a exercir com a metge de capçalera sota el nom de doctor Stein; però no ha oblidat el seu projecte de crear un ésser humà.
El baró Frankenstein i el doctor Hertz intenten trasplantar les ànimes dels morts a altres cossos. Després que el seu ajudant Hans, acusat injustament de l'assassinat del pare de la seva xicota Christina, sigui condemnat a mort i ajusticiat, desenterren el seu cadàver i s'apoderessin de la seva ànima. Mentrestant, Christina, consumida pel dolor, se suïcida. Aleshores, els dos investigadors es proposen ressuscitar-la transferint-li l'ànima de Hans. L'experiment és un èxit, però Frankenstein descobreix que els actes de Christina estan guiats per la set de venjança del seu xicot.
El ressuscitat home llop, buscant una cura per a la seva malaltia acudeix a la recerca de l'ajuda del doctor Frankenstein. Quan arriba al seu castell descobreix que el Dr. ha mort a mans dels habitants del poble, i aixeca les sospites d'aquests, que comencen a perseguir-ho. A la seva fugida s'amaga a les galeries del castell on allibera del gel el monstre de Frankentein.
El baró Frankenstein (Cotten), assistit pel Dr. Marshall (Müller), crea un monstre usant el cos d'un home en implantar-li el cervell i el cor d'un assassí que va ser executat en la forca. El monstre mata al seu creador i escapa del castell, matant a qualsevol que es creui enfront d'ell. Tania (Neri), la filla del baró, incita a Marshall a admetre albergar sentiments romàntics per ella. Ella respon al seu afecte, però diu que encara que el cos de Marshall és vell, troba atractiu el cos del jove servent, l'atractiu però moderadament discapacitat intel·lectualment Thomas (Masé). La «solució» a aquesta situació seria trasplantar el brillant cervell de Marshall al cos sa de Thomas. Després que Tania trasplanta amb èxit el cervell de Marshall al cos de Thomas, Marshall/Thomas també posseeix una fortalesa sobrehumana per fer front a la fúria assassina de la primera criatura, la qual cosa porta a tots dos a una confrontació.