Dr. Frankenstein lader sig overtale af den småskøre Dr. Preatorius til at forsøge sig nok igen med at skabe liv i tårnværelset. Denne gang en i form at en kvindelig livsledsager til monsteret fra tidligere.

Boris Karloff spiller hovedrollen som en af filmhistoriens mest legendariske monstre i denne film, som af mange opfattes som alletiders største gyserfilm nogensinde. Dr. Frankenstein (Colin Clive) vover at eksperimentere med liv og død ved at skabe et menneskeligt monster (Karloff) af ligdele. Instruktøren James Whales fortolkning af Mary Shelleys roman og Karloffs medfølende portræt af Frankenstein uhyret, der søger sin egen identitet, gør Frankenstein til et mesterværk ikke kun i sin genre, men for evigt i filmhistorien.

Branaghs berømte udgave af Mary Shelley's Frankenstein er tro mod originalen og fortæller historien om den unge dr. Frankensteins besættelse af døden, hvilket får ham til at skabe liv. Men hans skabning, skabt af fangers kroppe og en videnskabsmands hjerne, er afskyelig. Og da skabningen indser, at den aldrig vil blive accepteret af menneskene, søger den hævn over dr. Frankenstein og hans familie.

Baronen, som lever i et incestuøst forhold med sin søster, den liderlige Katrin, har lavet et pragteksemplar af et kvindeligt monster, i Dalila Di Lazzaros appetitlige skikkelse. Men han skal bruge en liderlig hjerne til sit mandelige monster, men ender ved en fejl at sætte en frigrid mands hjerne ind, hvilket saboterer baronens store planer om at avle børn på monstrerne.