Osemročná Satsuki a jej malá sestra Mei sa spolu s otcom presťahovali na vidiek. Ich vážne chorá mama je hospitalizovaná v blízkej nemocnici. Starý, zanedbaný dom, v ktorom už dlho nikto nebýval sa stal ich novým domovom. Dievčatá sa okamžite pustia do upratovania a zveľaďovania. Jedného dňa počas hrania sa dvore pred domom zazrie malá Mei malinkú bytosť, ktorá nesie vrecúško so žaluďmi. Nasleduje ju do lesa, kde stretáva Totora, obrovskú chlpatú potvoru veľkú ako malý dom...

V blízkej budúcnosti, dlho po vzniku pracovných robotov a krátko po vytvorení androidov, robotov s ľudskou podobou, etická komisia pre robotiku rozhodla, že ľudia by mali s robotmi zaobchádzať ako s elektronickými prístrojmi. Kvôli ich ľudskej podobe, ktorá sa od ľudí líši len aureolou nad hlavou, však niektorých ľudí príliš priťahujú, čo spôsobuje nové sociálne problémy. Rikuo bol od detstva vychovávaný tak, aby sa k androidom správal ako k užitočným nástrojom a nepovažoval ich za ľudské bytosti. Jedného dňa nájde nejasný záznam v denníku Sammyho, ich domáceho androida, a objaví zvláštnu kaviareň, kde sa nerobia rozdiely medzi robotmi a ľuďmi.

Keď bezohľadný protivník v túžbe po odplate vypustí nebezpečný smrteľný vírus, kapitán protiteroristickej jednotky Chris Redfield požiada o pomoc agenta Leona S. Kennedyho a profesorku Rebeccu Chambers, aby spoločnými silami zastavili obchodníka so smrťou a zachránili New York.