I 1918 under influenzapandemien er Pearl en ung kvinde, der bor sammen med sine tyske immigrantforældre på deres gård i Texas, mens hendes mand, Howard, tjener i første verdenskrig. Pearls far er svagelig og lammet, og hendes dominerende mor, Ruth, insisterer på, at hun hjælper med at passe både ham og gården. Pearl, der længes efter et mere spændende liv, er betaget af de film, hun ser i den lokale biograf og stræber efter at blive en korpige, til Ruths misbilligelse. Pearl viser dog også tegn på at være en forstyrret person, såsom at dræbe husdyr og fysisk misbruge sin far, vel vidende at han ikke kan forsvare sig selv. I biografen møder Pearl en ung projektionist, der kan lide hende. Mens hun cykler hjem, stopper Pearl langs en kornmark og begynder at danse med et fugleskræmsel, fantasere om projektionisten og onanerer med den. Da hendes mor tæller, at der mangler otte cent i et ærinde, Pearl gjorde, bliver hun skældt ud over at være skødesløs og får sin aftensmad tilbageholdt.

Den tungeløse Liz (Dakota Fanning) bor på en ødegård sammen med sin godhjertede mand og to børn. Da byens nye pastor træder op på prædikestolen, vækkes en gammel frygt dog imidlertid, og hun indser, at hun og hendes familie er i fare. Gennem fire kapitler følger vi Liz’ kamp med pastoren, ligesom vi får afsløret hendes traumatiske fortid.

To unge mænd søger efter sex på internettet og finder en mystisk ung kvinde, der tilsyneladende er villig til at mødes for en omgang gruppesex. Det viser sig at være en fælde lagt af en fanatisk religiøs kult, som tager de to unge mænd til fange i en kirke. Lederen af kulten vil slå dem ihjel for at sætte et eksempel for andre sexuelle afvigere. Regeringsagenter gør sig parat til at storme kirken, men med ordrer om at gå mere ekstremt til værks end loven tillader.

Der er gået flere timer, siden de gruopvækkende hændelser i den gamle bygning i Barcelona udspillede sig i [REC 1 & 2]. Militæret har infiltreret bygningen med en specialenhed og sprænger stedet i luften for en gang for alle at sætte en stopper for mareridtet. I sidste øjeblik lykkes det dog for Angela Vidal, den unge TV-reporter der gik ind i bygningen sammen med brandmændene, at slippe ud i live og hun sættes straks i karantæne for at sikre, at missionen er lykkedes.Hvad ingen ved, er, at Angela bærer på et forfærdeligt virus, der snart spredes i al sin rædsel. Jaume Balaguero, der stod bag de første legendariske [REC]-film, er tilbage med en direkte efterfølger til de to første films blodrøde inferno.

Koldo og Clara skal til at fejre den vigtigste dag i deres liv: Deres bryllup. Alt synes at køre gnidningsfrit, og bruden, gommen og deres familier nyder en dejlig dag... Lige indtil nogle af gæsterne begynder at vise tegn på en mærkelig sygdom. Før de ved, hvad der sker, befinder bruden og brudgommen sig midt i et helvede, da brylluppet ender i en voldsrus. Midt i kaoset bliver Koldo og Clara adskilt og begynder en desperat søgen efter hinanden. Hvad der startede ud som en idyllisk dag, bliver hurtigt et mareridt af den værste slags...