Any 1936. Indiana Jones és un professor universitari d'arqueologia, però alhora un aventurer a la recerca de valuoses relíquies històriques. Després de tornar d'una infructuosa missió a Amèrica del Sud, el govern nord-americà li encarrega una nova comesa: trobar l'Arca de l'Aliança, on es creu que els hebreus van dipositar els manaments que Déu havia atorgat a Moisès, abans que els nazis la trobin i en facin un mal ús ja que, segons la llegenda, l'objecte atribueix un poder invencible a qui la posseeixi.

Ara l'Indiana Jones arriba a l'Indià per trobar-se en un poble que viu sota una maledicció. Naturalment, farà tot el que pugui per ajudar els seus habitants.

Un asteroide de la mida de l'estat de Texas apunta directament cap a la Terra. A la NASA, només hi troben una possible solució: enviar un equip d'astronautes a l'espai perquè destrueixi el meteorit abans que xoqui amb el nostre planeta. Per això recorren a Harry S. Stamper, el major expert en perforacions petrolíferes, i al seu qualificat equip de perforadors, perquè aterrin a la superfície de l'asteroide, el perforin i introdueixin un dispositiu nuclear que en esclatar aconsegueixi desviar la seva trajectòria i poder salvar el planeta.

Un programador informàtic es troba transportat dins del videojoc que ha inventat i haurà de superar nombroses proves per sobreviure a la seva pròpia creació informàtica.

La pel·lícula, basada en la popular sèrie de televisió dels anys 70, explica la història de Natalie, Dylan i Alex, tres investigadores privades d'elit que treballen per un home misteriós a qui anomenen Charlie. Els tres àngels de Charlie busquen un home que han segrestat. Es tracta de Knox, un geni de la informàtica.

Els Quatre Fantàstics aprenen que no són els únics amb superpoders a l'univers, quan s'enfronten a Silver Surfer i el devorador de planetes: Galactus.