De brutale mexicanske narkokarteller er begyndt at smugle terrorister over grænsen mellem USA og Mexico. CIA-agenten Matt Graver allierer sig med den mystiske lejemorder Alejandro, hvis familie blev myrdet af kartellerne. Alejandro kidnapper narkokongen Reyes' 12-årige datter for at spille kartellerne ud mod hinanden. Men Reyes reagerer ikke som ventet, og snart løber det hele løbsk.

Den oprørske og engang lovende Jæger pilot Jake Pentecost's far gav sit liv for at redde menneskeheden. Jake har opgivet sin træning og lever i en kriminel underverden. Men da en endnu større og langt mere ustoppelig trussel truer vores byer og bringer verden på randen af sammenbrud, får han en sidste chance af sin søster, som leder en ny generation af modige piloter, som er vokset op i krigens skygge. Deres eneste håb er at stå sammen i en global modstandsbevægelse og tage kampen op mod de kræfter, som ønsker at udslette os. Jake får følgeskab af den piloten Lambert og den 15-årige Jaeger hacker Amara, som bliver hans nye familie.

En botaniker på ekspedition i Tibet bliver bidt af et ulvelignende væsen. Hjemme i London opdager han, at han er blevet en varulv. Men der er håb om en kur, en utrolig sjælden asiatisk blomst.