John Cleese presenteert samen met de Monty Python-crew een show waarin les wordt gegeven over hoe je mensen moet irriteren. Of nee... een complete zenuwinzinking kan laten oplopen.
Een vrouw probeert het trustfonds van haar rijke maar gierige vader in handen te krijgen en zet met hulp van een naïeve jongeman haar eigen ontvoering in scène.
Dr. Nookey wordt in diskrediet gebracht en wordt naar een ziekenhuis op een vergelegen eiland overgeplaatst. Hij krijgt een geheim afslankings middel van een personeelslid, Gladstone Screwer, waarna hij terug naar Engeland vliegt naar roem en rijkdom. Echter, anderen willen geld verdienen aan zijn rijkdom en sommigen willen hem gewoon weer zien vallen.
De bekende 'helden' Cheech & Chong zijn weer te vinden in een nieuw avontuur. Cheech raakt zijn baan kwijt, heeft ruzie met zijn buurman en moet scoren met de sexy Donna. Ondertussen ontmoet Chong de neef van Cheech, Red, en deze twee gaan vervolgens naar Hollywood om daar een wilde tijd te beleven.
De familie Pearson wil een weekend weg en besluit hun vakantiehuis weer eens op te zoeken. Ze ontdekken echter dat deze is overgenomen door aliens. De tienerdochter Bethany ontdekt al snel dat ze alles op alles moeten zetten om te voorkomen dat deze aliens de wereld zullen overnemen.