Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog hebben de gunfighter Blondie (‘The Good’) en de gezochte Mexicaanse outlaw Tuco (‘The Ugly’) een deal gesloten: Blondie levert Tuco aan een sheriff uit, strijkt de hoge beloning op, redt hem dan op het nippertje van de strop en slaan vervolgens op de vlucht.
Een vreemdeling rijdt vanuit de hete woestijn een klein stadje in het Wilde Westen binnen. De mensen zijn bang voor hem en 3 mannen proberen hem te doden, maar zijn niet succesvol. Hij besluit toch maar te blijven en huurt een kamer.
De door droogte geteisterde arme rancher Dan Evans is er getuige van, dat de outlaw Ben Wade en zijn bende een postkoets van de 'Butterfield Stagecoach Line' overvallen en één van de bewakers doden.
Het verhaal speelt zich af in Australië in de 19e eeuw. Charlie Burns en zijn broer Mikey worden gevangen genomen door Captain Stanley. Ze worden er samen met hun psychopathische broer Arthur van verdacht een brute misdaad te hebben gepleegd. Stanley doet Charlie een bijna onmogelijk voorstel in een poging een einde te maken aan de bloedige vicieuze cirkel.
Het is 1896. De avonturier Jeff Webster ziet de ontwikkeling van de goudkoorts bij Klondike en hij denkt veel geld te verdienen door vee van Wyoming naar dit gebied te drijven. Onderweg krijgt hij in Skagway problemen met de corrupte sheriff Gannon en hij raakt al zijn vee kwijt.
In een moment van waanzin vermoordt een getrouwde en respectabele apotheker van middelbare leeftijd een jonge vrouw die aan het zonnebaden is aan een meer. Omdat hij niet kan beseffen wat hij heeft gedaan, vlucht hij van de plaats van het misdrijf en gedraagt zich alsof er niets is gebeurd. Uiteindelijk wordt haar vriend beschuldigd van de misdaad en door een vreemde speling van het lot komt de moordenaar terecht in de jury.
Een corrupte zakenman pleegt een moord en de enige getuige is de vriendin van een andere zakenman met nauwe banden met de Chinese overheid, dus wordt een lijfwacht uit Peking uitgezonden om twee agenten uit Hongkong te helpen de getuige te beschermen.
De uit Phoenix afkomstige agent Ben Shockley is op weg om een naam op te bouwen als lastpost wanneer hij een getuige, Gus Malloy, moet transporteren naar Las Vegas. Het blijkt dat ze connectie heeft met de maffia en belangrijke informatie heeft. Shockley krijgt het dan ook niet makkelijk onderweg en moet veel gevaar ontwijken.
Jesse James en zijn vrienden komen terug van de afgelopen oorlog en willen zich vestigen in het stadje Liberty. Daar blijkt dat, voor de aanleg van een spoorweg, men voor weinig geld de grond van de boeren wil kopen. Omdat deze niet toegeven, worden hun huizen in brand gestoken. Dat is het begin van een nieuwe oorlog, waarin de James-Younger bende er alles aan doet, om de bouw van de spoorweg tegen te gaan.
Ze komen uit het Westen, doodmoe maar razendsnel, taaie cowboys met een zware taak. Het zijn de moderne cowboys Sonny en Pepper uit New Mexico. Wanneer één van hun vrienden in de problemen komt, bedenken zij zich geen moment en schieten hem te hulp in de bruisende wereldstad New York.
Een outlaw-bende probeert de heropening van een mijn tegen te houden terwijl ze op zoek zijn naar het geld dat daar is achtergelaten door de beroemde outlaw Dusty Morton. Na een afwezigheid van tien jaar is Morton blijkbaar weer verschenen en Steve arriveert om hem te zoeken. Hij vindt zijn zoon die zich ook afvraagt of zijn vader nog leeft. Nu de bende kort achter hem aan zit, komt de Durango Kid in actie en probeert Steve erachter te komen wie de echte Dusty Morgan is.
Tijdens zijn zoektocht naar de moordenaar van zijn vriend verijdelt een voormalige outlaw (Tim McCoy) een overval en wordt hij politieagent.