De jonge Gunther Strobbe groeit op in een marginale familie die leeft volgens het motto 'God schiep de dag en wij nietsnutten slepen er ons doorheen'.
s Avonds is hij te vinden in de Trees Lounge, een bar, en overdag slijt hij zijn tijd voor de garage waar hij heeft gewerkt. Zijn broer werkt er nog, en zijn voormalige werkgever heeft nu zijn vriendin, in zwangere conditie.
Francie en Joe beleven de gebruikelijke speelse, fantasievolle jeugd van normale jongens. Met een gewelddadige, alcoholische vader en een manisch-depressieve, suïcidale moeder is de druk op Francie om volwassen te worden echter enorm. Wanneer Francie's wereld in waanzin verandert, probeert hij dit met nog meer waanzin tegen te gaan, met alle ernstige gevolgen van dien.
De familie Vuillard komt na jaren weer bij elkaar met de Kerstdagen. Het vroegste verleden van de familie blijkt echter getekend door tragedies, welke tot op heden nog enorme invloed hebben op het gedrag van de gezinsleden. Terwijl de gesprekken aan tafel langer worden, wordt de stemming grimmiger.
Wanneer een gepeste klasgenote zelfmoord pleegt, door toedoen van Terkel, ontvangt hij constant dreigberichten. Als hij dan toch, met veel tegenzin, ook nog met een schoolexcursie mee gaat, moet hij werkelijk vrezen voor zijn leven.
Gwen Cummings is een succesvolle New Yorkse schrijfster, die er een wild uitgaanspatroon op na houdt. Ze duikt op in alle trendy clubs en is in beschonken toestand te vinden op elk feestje. Haar leven neemt een radicale wending wanneer ze op het huwelijksfeest van haar zus Lily volledig door het lint gaat. Ze wordt veroordeeld tot een afkickkuur van 28 dagen in een ontwenningskliniek. Gwen moet zich houden aan een strikt schema vol regels en afspraken. Ze komt al snel in conflict met zichzelf en alle andere patiënten. Maar de cynische Gwen wil zich niet neerleggen bij de normale gang van zaken in het instituut.
Een hitman heeft vanwege zijn drankprobleem fouten gemaakt tijdens een aantal klussen. Hij wordt door zijn maffia-achtige familie gedwongen ander werk te gaan doen. Hij komt te werken in een mortuarium. Daar ontmoet hij een vrouw die hem bijstaat om er weer boven op te komen.
Rachel (Lindsay Lohan) is een rebelse tiener, die door haar labiele moeder (Felicity Huffman) wordt gedwongen om de zomer bij haar grootmoeder (Jane Fonda) door te brengen. De reis die Rachel moet maken en het verblijf bij haar oma, zorgen ervoor dat zij geestelijk sterker en volwassener wordt.