Seorang pembunuh yang Sedang hamil, dengan nama sandi The Bride, mengalami koma selama empat tahun setelah mantan bosnya, Bill, menyerangnya secara brutal. Ketika dia bangun, dia bertekad untuk membalas dendam padanya dan rekan-rekannya.
Dua pejuang yang sedang mengejar pedang curian dan seorang buronan terkenal dituntun ke seorang putri bangsawan remaja yang terburu nafsu dan memiliki keterampilan fisik, yang berada di persimpangan jalan dalam hidupnya.
Spider-Man yang tampaknya tak terkalahkan menghadapi sekelompok penjahat baru—termasuk Sandman yang bisa berubah bentuk. Sementara kekuatan super Spider-Man diubah oleh organisme asing, alter egonya, Peter Parker, berhadapan dengan musuh bebuyutannya Eddie Brock dan juga terjebak dalam cinta segitiga.