Max is verliefd op Roxanne en probeert op de laatste dag van school indruk op haar te maken door een coole imitatie te doen. Nadat de rector tegen vader Goofy heeft verteld dat het slecht gaat met Max, besluit Goofy om met zijn zoon op vakantie te gaan. Maar kan hij de leugen die hij verteld heeft aan Roxanne nog goedmaken?
Nadat Zia zelfmoord pleegt door zijn polsen door te snijden, komt hij in het hiernamaals terecht. Het lijkt echter vrijwel dezelfde plaats als op aarde - het is er enkel minder plezierig en comfortabel. In deze nieuwe wereld komt hij uitsluitend andere zelfmoordenaars tegen, zoals een Russische muzikant genaamd Eugene en diens ouders en jongere broer. Wanneer Zia verneemt dat zijn achtergebleven geliefde ook zelfmoord heeft gepleegd, gaat hij met Eugene in een wrakkige auto (maar toch met bijzondere eigenschappen) naar haar op zoek. Onderweg pikken ze de mooie, jonge vrouw Mikal op; zij is op zoek naar 'degenen die de baas zijn', want zij heeft een klacht.
Matt staat op het punt zijn baan te verliezen wanneer hij bezoek krijgt van de persoonlijk assistente van zijn vader. Zij weet hem te vertellen dat zijn vader Ben, van wie hij vervreemd is, stervende is en een laatste tentoonstelling wil realiseren. Zijn wens is dat Matt hen vervoegt in hun reis door de Verenigde Staten terwijl ze op zoek zijn naar het allerlaatste fotolab dat Kodachrome film kan ontwikkelen.
Nick (Tim Robbins) is een zeer geslaagde manager van een groot reclamebureau, die een zenuwinzinking nabij is wanneer hij zijn vrouw in bed aantreft met zijn baas. Als hij overstuur in zijn auto stapt, probeert de goedgebekte, maar niet zo handige, autodief Jesse (Martin Lawrence) hem te beroven. Na deze ongebruikelijke kennismaking sluiten Nick en Jesse een niet alledaagse vriendschap, waarna het duo van de ene merkwaardige situatie in de andere belandt. Samen smeden zij een plan, waarmee zij beiden denken financieel binnen te lopen en waarmee Nick tegelijkertijd hoopt wraak te nemen op zijn vrouw en baas. Nick komt er achter dat hij een ernstige vergissing begaat en samen met Jesse moet hij alles op alles zetten om de schade te herstellen, voordat deze vergissing zijn leven voorgoed verpest.
De 18-jarige Ian krijgt de kans om zijn maagdelijkheid te verliezen aan een meisje dat hij op het Internet heeft ontmoet. Hiervoor gaat hij samen met zijn vrienden op reis van Chicago naar Knoxville, maar alles leek makkelijker dan dat het uiteindelijk zal zijn...
Omdat de bloedmooie Maria uit hun leven verdwijnt door naar Amsterdam te vertrekken, besluiten de twee vrienden Harold Lee en Kumar Patel haar achterna te gaan. Maar onderweg naar Amsterdam probeert het tweetal een grote waterpijp mee te smokkelen. Het duurt niet lang voordat de passagiers in het vliegtuig de twee aanzien voor terroristen. Vanaf dat moment komen Harold en Kumar in de meest bizarre situaties terecht.
Vier jongemannen uit het mid-westen van de Verenigde Staten zijn al sinds hun kinderjaren met elkaar bevriend. Het zijn hartstochtelijke science fiction filmliefhebbers, extreme "Star Wars" fans. Helaas heeft een van hen wegens een slopende ziekte nog maar korte tijd te leven. Zijn laatste wens is naar de Skywalker ranch afreizen om daar de film "Star Wars: Episode I -- The Phantom Menace" te gaan aanschouwen voordat die wereldwijd in premiere gaat.
Verschillende bekende komische acteurs - waaronder Eric André, Lil Rel Howery en Tiffany Haddish - gaan op een roadtrip door het hele land. Middels inventieve grappen betrekken ze het publiek in de chaos die ze overal creëren. Dit alles wordt opgenomen met verborgen camera's.
Een tweederangsdief raakt ongewild betrokken bij een conflict in het drugsmilieu. Om uit de problemen te raken, zal hij het samen met de hulp van z'n tweelingbroer, een filosofieprofessor aan de universiteit, moeten opnemen tegen een ongrijpbare drugsbaron.
Kate en Humphrey zijn twee jonge wolven die een fijn leventje hebben bij hun ouders en roedel in het bos. Kate is een erg aanwezige wolvin die alles tot in de puntjes geregeld wil hebben. Niets ontgaat haar nauwkeurige visie. Humphrey leeft meer van moment tot moment en doet het vooral rustig aan. Dan worden de twee jonge wolven gevangen genomen door parkwachters en ver van hun vertrouwde omgeving vandaan gehaald. Kate en Humphrey ontsnappen, maar staan er plots helemaal alleen voor.
Als de twee serveersters Connie en Carla uit Chicago getuige zijn van de moord op hun baas en hierdoor moeten vluchten, besluiten zij hun pogingen om zangeres te worden voort te zetten in het losbandige Los Angèles. Connie en Carla gaan druk op zoek naar een baan in de entertainment. Wie schetst hun verbazing; ze worden aangenomen! Wel is daar een 'klein' leugentje om bestwil voor nodig; ze moeten zich voordoen als mannen, die zich weer voordoen als vrouwen... Het travestietenbestaan gaat ze goed af: ze worden aanbeden door de hele gayscène van LA! Dat succes brengt lastige maar vooral komische situaties met zich mee. Het wordt pas écht ingewikkeld als Connie verliefd wordt op hetero Jeff, die Connie alleen als haar alter ego kent... Uiteindelijk zullen de dames moeten beslissen of ze werkelijk alles voor hun droom overhebben...
Nick, een gladde jongen, wil een afspraakje met Suzanne, een net gescheiden jonge vrouw, voor oudjaarsavond. Enige probleem is dat Suzanne vastzit in Vancouver voor haar werk en zich beroerd voelt omdat ze haar kinderen mist. Nick grijpt deze mogelijkheid aan om een goede beurt te maken. Hij besluit haar 8 jaar oude zoontje Kevin en haar 11 jaar oude dochter vanuit Portland, Oregon naar Vancouver te brengen, om herenigd te worden met hun moeder. Wat Nick nog niet weet is dat haar kinderen een hekel hebben aan elke man die in de buurt van hun moeder komt..
De ambitieuze en zelfverzekerde Melanie Porter (Raven-Symoné) kijkt vurig uit naar naar haar eerste stappen richting onafhankelijkheid: een tripje met alleen meiden om de verschillende scholen te bekijken. Maar dit overgangsritueel loopt in de soep wanneer haar overbeschermende vader (Martin Lawrence) er op staat dat ze met hem gaat, en Melanie's droomreisje verandert al snel in een nachtmerrie vol wilde en vreemde wendingen.
De Arabieren, die in het eerste deel niet wonnen, willen een nieuwe kans, maar er is geen race dit jaar. Daarom organiseren zijzelf een nieuwe race om een miljoen dollar. Iedereen doet weer mee: J.J. en Captain Chaos, de snelle auto meiden, de gokkers verkleed als politiemannen en de Japanners met hun superauto. Nieuw deze keer zijn een stel gekken met een aap als bestuurder. Maar voor de finish ook maar in zicht is, zijn er heel wat moeilijkheden te overwinnen. Zo wordt de Sheik gekidnapt door een bende uit Las Vegas.
Bram Botermans gaat op reis, maar misverstanden stapelen zich op en het wordt een flinke chaos. Wat een heerlijke vakantie had moeten worden, verandert in een ramp die Bram Botermans NOOIT zal vergeten...
Na een bijna-doodervaring sluiten vijf Boys, allemaal toegewijde AC/DC-fans, een pact om hun beste vriend te begraven naast het graf van Bon Scott. Twaalf jaar later, nadat ze hun eigen weg zijn gegaan, komen ze samen om de belofte waar te maken.
Big Enos en Little Enos huren Cletus in om op een eigenzinnige manier ruchtbaarheid te geven aan de opening van hun nieuwe visrestaurant. Cletus bindt een grote namaakhaai uit de film Jaws op een auto en met een duizelingwekkende snelheid rijdt hij hiermee door de omgeving. Sheriff Buford T. Justice, die als brokkenpiloot bekend staat, probeert de snelheidsduivel in te rekenen.