Iført sorte habitter og solbriller ligner brødrene Jake og Elwood Blues ikke Guds bedste børn. Men faktisk er brødrene ude i en hellig mission: at skaffe penge til det børnehjem, de er vokset op på. Til det formål går de i gang med at samle deres gamle soulband. Undervejs lægger de sig ud med både country- & western-folk og lokale nazister i en fræsende jagt, der lægger næsten det ganske Chicago i ruiner. Fuld fart på til gyngende soul-musik fra bl.a. James Brown, Ray Charles og Aretha Franklin.

Døgnet rundt kredser de to teenageknægtes fantasier om tre sunde ting: sex, sex og sex. Men de 17-årige venners drømme rykker tæt på virkeligheden, da en moden, sensuel 28-årige kvinde overrasker dem med bukserne nede ved at tage imod deres overmodige tilbud om at holde badeferie sammen. Bilturen fører dem tværs igennem Mexicos storslåede landskaber. Med sin naturlige sensualitet pirrer Lucia helt bevidst de to unge mænds sanser - det her er noget helt andet end deres fantasierotik. Temperaturen i bilen buldrer op i det røde felt...

Jack Walsh er en barsk eks-strømer, der er blevet dusørjæger. Jonathan "The Duke" Mardukas er den følsomme revisor, der har snydt mafiaen for 15 millioner dollars, givet dem til velgørenhed og er stukket af, efter at der er blevet betalt kaution. Jack kan tjene 100.000 dollars, hvis han kan få "The Duke" fra New York til L.A. i rette tid. Og i live. Det lyder som et rent "Midnight Run" (dusørjæger-slang for en opgave, der er ren barnemad), men opgaven forvandles hurtigt til en hæsblæsende forfølgelsesjagt på tværs af USA. FBI vil have Duke til at vidne, mafiaen vil have fat i ham for at slå ham ihjel, og Walsh vil bare have ham til at klappe i. Hvis ingen andre når at gøre det for dem, vil de to usandsynlige partnere måske ende med at myrde hinanden.

En midaldrende professor, som kommer til USA i tiden efter 2. Verdenskrig. Efter at have fundet arbejde, lejer han et værelse hos en jævnaldrende enke. Han foragter hende fra første øjeblik, men gifter sig alligevel med hende, blot for at komme tættere på hendes knapt 13-årige datter; den forførende og udfordrende Lolita. Professor Humbert og Lolita begiver sig sammen på en rejse gennem USA og gennem passionen, galskaben - og mord!

I Los Angeles' barske kvarter, South Central L.A., bor en genert, tillukket ung pige, hvis kæreste er blevet skudt i et bandeopgør. Hun arbejder som frisør, men skriver digte i fritiden. Sammen med en veninde og to fyre, tager hun på tur til Oakland, og under turen kommer de ud for oplevelser, der helt ændrer deres syn på livet.

Harry og Lloyd er ikke de skarpeste knive i skuffen, men som bedste venner bakker de altid hinanden op. En dag støder Harry ind i den smukke Mary, der efterlader en attachemappe fuld af penge i lufthavnen. De to nørder drager ud på en vanvittig tur til Aspen for at finde Mary og levere kufferten tilbage, men snart bliver de to venner til rivaler.

Gib, en øl-guzzling slob, og Alison, en spændende Ivy-Leaguer, er en usandsynlig duo, der sidder sammen på en langrendstur i juleferien. Først går de på hinandens nerver, men efterhånden som tiden går, finder de deres forskellige natur supplerer hinanden. Nu skal de indse, hvad de allerede har fundet, før det er for sent.

Tre kvinder, Jane, Robin og Holly ender af forskellige personlige grunde i den samme bil på de amerikanske landeveje. Jane, lesbisk musiker, har fået nok af New York, og vil prøve lykken i L.A. Hendes veninde Holly, forlader sin narkoman-kæreste Nick, og tager med ud i det blå. Robin er den hvide overklassepige, som tilsyneladende ikke har noget mål med sin rejse. Da Nick findes død i sit hjem, begynder turen at ligne en flugt. Men det er ikke det eneste problem den lille flok har.

Las Vegas’ største casinoejer Donald Sinclair arrangerer den største udfordring, der endnu er set i spillelidenskabens hjemby. Seks hold har hver især mulighed for at vinde 2 millioner dollar. Pengene findes i en garderobeboks flere hundrede kilometer væk, og så gælder det ellers bare om at komme først. Da deltagerne finder ud af, at Sinclair og hans rige venner laver væddemål om løbets udfald, så begynder de at jage et nyt mål.

Kunne du tænke dig at løbe sammen med hundredvis af nøgne studerende i en af de allermest tossede collage-traditioner? Så vil du også være vild med denne bid American Pie, der serveres på bedste Stifler-manér – The Naked Mile! Da Erik Stifler indser, at han er den eneste i familien, der er i fare for at forlade highschool som jomfru, beslutter han sig til at holde familietraditionerne i hævd. Efter velmenende råd fra Jims far (Eugene Levy) er Erik klar til at prøve lykken under det berømte og berygtede Naked Mile-løb, hvor hans hengivne venner og nogle løsslupne piger sørger for den vildeste weekend nogensinde! Denne bid af American Pie er fyldt med flotte og hotte piger, og Stifler garnerer med et væld af sine sædvanlig tossestreger, så du kan roligt forberede dig på at grine, så du er ved at få krummerne galt i halsen!