Bertahun-tahun setelah bencana Racoon City, para penyintas melakukan perjalanan melintasi gurun Nevada, berharap bisa sampai ke Alaska. Alice bergabung dengan karavan dan perjuangan mereka melawan gerombolan zombie dan Umbrella Corp yang jahat.

Mata-mata paling menarik sedunia melanjutkan pertempurannya melawan si jahat Dr. Evil, yang bekerja sama dengan musuh baru: penjahat tahun 1970-an, Goldmember.