Joel (Jim Carrey) bliver forbløffet over at opdage, at hans kæreste Clementine (Kate Winslet) har fået deres kaotiske forhold slettet fra sin hukommelse. I ren og skær desperation kontakter han opfinderen af processen dr. Howard Mierzwiak (Tom Wilkinson) for at få den samme behandling. Men da minderne om Clementine begynder at fortage sig, går det pludselig op for Joel, hvor højt han stadig elsker hende.

Den indadvendte Jules og den erfarne Jim bliver bedste venner i mellemkrigstiden, hvor de begge forelsker sig i den overjordisk skønne Catherine. Jim lader galant Jules gifte sig med Catherine, men den lidenskabelige Catherine trives med usikkerheden og med flere tilbedere, så de tre indleder et trekantdrama, hvor generøsiteten bliver forudsætning for såvel venskab som kærlighed.

En stakkels jazzmusiker plages af tanken om, at hans kone er ham utro. Bedre bliver det ikke, da han senere bliver anklaget for at have myrdet hende. En ung bilmekaniker bliver af en fristende smuk kvinde draget ind i et net af løgne og bedrag. Deres skæbner bliver knyttet sammen ved det, at de personer der gør deres liv så besværligt, måske er én og samme person. Og gennem en række mystiske og utrolige hændelser - som faktisk sætter spørgsmål ved deres egen identitet - knyttes de endnu tættere sammen. De kastes ud i en mental rejse fyldt med visuelle og lydmæssige oplevelser. Hvem er hvem, og hvem har gjort hvad?

En arbejdsløs danser i Paris bliver hyret af en millionær til at hjælpe med at stoppe hans kones affære.

I de sydlige Californien i 1950'erne oplever teenagerne Danny og den australske Sandy en sommerforelskelse. De bryder op, men mødes til begges overraskelse igen på Rydell High, da det nye skoleår begynder. Danny tilhører imidlertid skolens klike af barske fyre og har derfor svært ved at stå ved sine følelser for dydsmønstret Sandy.

Han er ung, rig, ser godt ud og kan stort set få, hvad han peger på. Alligevel synes der at mangle noget i hans tilsyneladende perfekte liv. En aften møder han drømmekvinden og hans lykke er gjort, men noget er ikke som det skal være.

Forfatteren Mort bliver skilt og tager ud i sin hytte i bjergene for at få lidt fred og ro. Desværre bliver han opsporet af den noget uligevægtige John Shooter, der påstår at Mort har stjålet hans ideer og publiceret dem som sine egne. En sørgelig misforståelse tror Mort i starten, men så begynder der at ske underlige ting i hytten.

Millionæren Steven Taylor har alt. Lige bortset fra det, han ønsker sig allermest: at hans kone elsker ham! Desværre for Taylor forholder det sig ganske anderledes; den smukke, rige og intelligente Emily Taylor (Gwyneth Paltrow) er træt af at blive betragtet som sin mands ejendom og har i trods fundet sig en elsker, den jævnaldrende David Shaw (Viggo Mortensen). Men da Steven opdager sin kones affære, udtænker han en grufuld hævn. Han går i gang med at planlægge det perfekte mord!

Bernard og Vivian er privatdetektiver, men ikke i traditionel forstand. De løser deres klienters eksistentielle kriser, dem der holder dem oppe om natten i forundring over hvad det hele handler om.

Sam bliver forladt af sin kone, og Maggie forladt af sin mand - og eks'erne finder sammen i skøn elskov. Finder sammen gør også Sam og Maggie og i skøn forening gør de alt for, på intrigant vis, at ødelægge de to andres forhold.

Da en pompøs skuespiller fortæller den gode pige Alexa, at hun ikke har levet, begiver hun sig ud på en dristig rejse, der fører hende til den mystiske bad boy Johnny. I jalousi forfører hendes generte bedste ven Ben også Johnny.

Der var engang en smuk alenepige, der boede i et fortryllet land. Hun havde en masse gode venner og et ønskejob, men led af søvnløshed. Hun længtes efter den dag, hvor prinsen på den hvide hest ville dukke op, så hun endelig kunne få noget søvn.