Den nyuddannede betjent Billy Costigan voksede op med kriminalitet. Det gør ham til den perfekte muldvarp til at infiltrere byens mafia, styret af bossen Frank Costello. Det er Billys opgave at vinde Costellos tillid og hjælpe sine foresatte med at fængsle Costello. Imens har specialdetektiv Colin Sullivan fået alles tillid. Ingen ved, at han er Costellos muldvarp i politiet. De fordækte liv, der krydser hinanden og kolliderer, er den eksplosive kerne i den meget roste The Departed.
Efter sin kones død er den barske L.A. strømer Tom Ludlow begyndt at kigge dybt i flasken. Det eneste Tom har tilbage er politikorpset. Men også det bånd smuldrer, da han bliver anklaget for mordet på en kollega. Selvfølgelig går Tom straks i gang med en efterforskning for at rense sit navn, men det er ikke nemt, når man ikke ved, hvem man kan stole på.
Jake Lo bliver forfulgt af smuglere, gangstere og sleske regeringsagenter efter at have været vidne til et overlagt mafia-mord. Da vidnebeskyttelses-programmet ikke kan beskytte ham længere, må Jake bruge sit sidste våben - hans hænder. Fast besluttet på at overleve, udfordrer han Chicagos stridende narkobander med assistance af en enkelt politimand og hans partner.
Nytårsaften bliver den grumme gangster og politimorder Marion Bishop bragt til en mindre politistation. Jake har ansvaret for stationen og han kommer på noget af en opgave, da en gruppe betjente beslutter at hævne sig på Marion. Samme med et meget begrænset mandskab forsøger Jake at holde de vrede og bevæbnede mænd stangen.
En narkobetjent mister sin makker i et opgør med en gangsterchef, og under efterforskningen sker der en række mystiske drab, som viser sig at være begået af en intergalaktisk narkohaj, der er kommet til Jorden fra rummet, på jagt efter det menneskelige hormon, endorfin.
I en forfalden og øde del af Detroit huser de forladte murstenshuse nu byens allermest farlige kriminelle. Undercover-betjenten Damien Collier (Paul Walker) har helliget sit arbejdsliv til at bekæmpe korruption. Ex-fangen Lino (David Belle) kæmper hver dag en kamp for at leve et ærligt liv på den rette side af loven. Deres veje krydses, da narkokongen Tremaine (RZA) kidnapper Linos kæreste, og de to modsætninger pludselig tvinges til at samarbejde for at forhindre, at hele byen eksploderer.
Efter at have vågnet op i et kølet kødskab, engagerer en mand sig i en kamp om forstand med sine fangere, en gruppe russiske gangstere.