Vanwege de recente aankomst van immigranten zonder papieren houdt de stad Simpletown een speciale gemeenteraadsvergadering om te bepalen of de stad de nieuwkomers officieel moet verbieden.
Muis loopt door het bos. De vos, uil en slang zien wel een lekker hapje in hem. Maar slimme muis misleidt de dieren door hen bang te maken voor de Gruffalo: een beest met knarsende tanden, eeltige knieën, oranje ogen, paarse stekels en een gifgroene wrat. Gelukkig weet muis dat de door hem verzonnen Gruffalo niet echt bestaat. Of toch wel? Gebaseerd op het wereldberoemde kinderboek De Gruffalo, geschreven door Julia Donaldson en geïllustreerd door Axel Scheffler.
Jimmy Lynch start een eenmans graffiti-guerrilla tegen de stad uit woede omdat zijn oudere broer een uitkering wordt ontzegt, nadat hij buiten dienst arbeidsongeschikt is geraakt tijdens een reddingsoperatie van de brandweer. In dezelfde periode raakt burgemeester Tyler verwikkeld in een politiek schandaal waarvan hij iedere betrokkenheid ontkent. De 'Tyler Knew, Turk 182' graffiti van Jimmy en zijn groeiende populariteit bij het publiek brengt Tyler in ernstige verlegenheid en hij geeft de plaatselijk hermandad opdracht om deze onbekende spuitbus artiest te vinden, desnoods ten koste van alles.
Harry Griswald is een agent bij de NYPD die op een dag bezeten wordt door de geest van een overleden Kabuki master. De Kabuki heeft Griswald als zijn opvolger gekozen en als Sgt. Kabukiman moet Harry nu de strijd aanbinden met The Evil One.
De experimenten van het leger met transportmiddelen veranderen mensen per ongeluk in alligators.