Bertahun-tahun setelah bencana Racoon City, para penyintas melakukan perjalanan melintasi gurun Nevada, berharap bisa sampai ke Alaska. Alice bergabung dengan karavan dan perjuangan mereka melawan gerombolan zombie dan Umbrella Corp yang jahat.
Agen 47, pembunuh rekayasa genetika, bergabung dengan seorang wanita muda untuk membantunya menemukan kembali ayahnya. Namun di akhir perjalanan, ia mendapati rahasia masa lalunya sungguh mengejutkan.