Nadat hun moeder overlijdt zonderen Jack en zijn broers Billy en Sam zich met hun zus Jane af van de buitenwereld uit angst dat ze anders van elkaar zullen worden gescheiden. Ze verbergen zich in de geheimzinnige en verlaten boerderij Marrowbone die een duister geheim herbergt.

Erasmus en Paul zijn een kibbelend homopaar met een extravagant leven. Erasmus is een veeleisende, populaire beroemdheid en Paul is zijn onzekere partner. Hun leven komt op zijn kop te staan als een tienjarige jongen opduikt die beweert de kleinzoon van Erasmus te zijn. Noch Paul, noch Erasmus, zijn klaar om hun extravagante levensstijl op te geven om ouders te zijn, maar misschien heeft dit kleine kind het een en ander in zich om hen iets te leren over de waarde van het gezin.

Dan is al ruim twintig jaar HIV-positief, en moddert wat aan als schrijver. Ook is hij de host van een wekelijkse poëzie-avond in een verlopen bar, waar nooit iemand komt behalve beste vriendin en flatgenoot Paula. Een cadeautje van zijn moeder heeft onverwachte gevolgen: opeens komt hij over de ziekenfonds-grens, en moet duizenden dollars betalen voor zijn pillen. Geld dat hij niet heeft.

Dean is een grafisch ontwerper uit Los Angeles. Wanneer hij op een dag merkt dat zijn zicht verminderd is neemt onverwachts een ex-geliefde van 15 jaar geleden contact met hem op in de hoop hun relatie weer aan te wakkeren. De twee ontmoeten elkaar in een vakantiehuisje in de woestijn in de buurt van Joshua Tree. Daar worden geheimen onthuld en wordt passie nieuw leven ingeblazen. 48 uur later zijn hun beide levens niet meer hetzelfde.