Mary zit in het laatste jaar van de middelbare school. Over een paar maanden studeert ze af en ze krijgt te maken met veranderingen op het gebied van het leven, de liefde en vriendschap. Ondertussen gebeuren er vreemde dingen die willekeurig en zonder reden lijken te zijn.
Andie is een arm, impopulair meisje op de middelbare school. Haar vriend, Duckie, is smoorverliefd op haar. Zij ziet hem echter slechts als een vriend. Dan wordt ze verliefd op de populairste en rijkste jongen van school, Blane. Blane blijkt ook verliefd op haar te zijn, maar moet veel opofferen in zijn sociale leven om bij haar te kunnen zijn.
Emil drijft met zijn kattekwaad zijn ouders tot wanhoop, en zit menig uurtje in de schuur als straf om houtenfiguurtjes te snijden.
Tijdens een middagje vissen ontdekken Fly, Stella en Chuck het mysterieuze laboratorium van de zonderlinge professor Makreel. De professor heeft een toverdrank uitgevonden, waardoor mensen onder water kunnen leven. Fly´s zusje Stella drinkt per ongeluk van het drankje, verandert in een zeester en verdwijnt in de golven. De twee jongens nemen ieder ook een slok en gaan achter Stella aan; Fly als vis en Chuck als kwal. Als ze het tegengif niet binnen 48 uur vinden, zullen ze voor altijd een vis blijven. Het tegengif is in handen gevallen van de kwade vis Joe, die belust is op meer macht. Het tegengif maakt vissen namelijk intelligent. Joe´s nieuw verworven gave stelt hem in staat om heer en meester van de onderwaterwereld te worden. Met hulp van Haai, zijn bodyguard, onderwerpt hij heel het vissenvolk aan zijn bewind. Stella´s nieuwe vriendje, het zeepaardje Sasha, sluit zich bij het drietal aan.
Ingrid Thorburn (Aubrey Plaza) is een onzekere jonge vrouw, met de nodige psychische probleempjes. Ze raakt geobsedeerd door Taylor Sloane (Elizabeth Olsen), een ster op de sociale media die het perfecte leven lijkt te hebben. Maar wanneer Ingrid besluit om alles achter zich te laten en naar het westen te trekken om vrienden met Taylor te worden wordt haar gedrag steeds verontrustender en gevaarlijker.
Admiraal Frank Beardsley, een weduwnaar met acht kinderen verhuist terug naar zijn geboorteplaats en loopt daar zijn oude schoolliefde Helen tegen het lijf. Zij is weduwe en heeft aan haar huwelijk tien kinderen over gehouden!
Slechterik Trevor claimt de overleden echtgenoot van moeder Brady te zijn. Hij zegt aan amnesia te hebben geleden en plastische chirurgie te hebben ondergaan omdat hij zo zwaar gewond was. In feite wil hij een waardevol voorwerp, dat door de echte echtgenoot was opgestuurd, stelen. De Brady's, naïef als ze zijn, geloven hem onmiddellijk en nemen hem op in de familie. De ontzettend goedgeluimde familie begint Trevor al snel op zijn zenuwen te werken.
Mollie en James proberen samen (de inmiddels oudere) Mickey en zijn baby-zusje Julie groot te brengen. Broer en zus hebben onderling echter wat spanningen, evenals met Stuart: Mollie's broer die bij hen komt wonen.
In dit derde deel van de serie krijgt de Ubriacco-familie te maken met twee honden: Rocks, een bastaard van de straat, en de verwende poedel Daphne. James heeft net een nieuwe baan, en Mollie zit de hele dag thuis aangezien zij haar baan net kwijt is.
Terwijl zijn vrouw een meidenweek weg is, wordt special forces-agent en thuisblijfvader Fat Rick gedwongen om in actie te komen nadat inbrekers de gekoesterde vaas van zijn vrouw hebben meegenomen. Maar als het misgaat, moeten hij en zijn kinderen samenwerken voor het avontuur van hun leven...