Sidney Prescott wordt het doelwit van een moordenaar die al één van haar klasgenotes heeft vermoord. Een journalist en presentatrice van een tv-programma is vastberaden om de waarheid te achterhalen, en denkt dat de man die de moeder van Sidney heeft vermoord dezelfde is als degene die haar nu achterna zit. De vriend van Sidney wordt echter de voornaamste verdachte.
Een bende, bezig met het plannen van hun volgende klus, woont samen met een klein oud vrouwtje die denkt dat ze musici zijn. Wanneer de bende van plan is om Mrs. Wilberforce te vermoorden krijgen ze te maken met het ene probleem na het andere.
Cameron Poe heeft lang in de gevangenis gezeten nadat er een dode viel in een poging zich te verdedigen. Nu mag hij vervroegd naar huis, maar hij zit wel op het vliegtuig waarmee de gevaarlijkste criminelen naar een nieuw type gevangenis worden gebracht.
Na een spectaculaire schietpartij met de politie gaan een paar leden van de gestoorde en moordzuchtige familie Firefly op zoek naar nieuwe slachtoffers. Ondertussen is de broer van sheriff Wydell, een eerder slachtoffer van de familie, razend over de dood van zijn broer. Hij wil niets liever dan wraak nemen op het groepje psychopaten...
Eric O’Neill start als groentje bij de FBI maar krijgt van hogerhand de opdracht om zijn nieuwe baas in de gaten houden. Deze Robert Hanssen is een prettige collega, gaat trouw naar de kerk, is de perfecte echtgenoot en lijkt een voorbeeldig man. Eric komt er echter al snel achter dat zijn baas tegen betaling belangrijke informatie doorspeelt aan de Russen en hierdoor verantwoordelijk is voor een miljardenschade en een onbekend aantal doden. Terwijl Eric steeds dichter bij het ultieme bewijs komt, ruikt Hanssen onraad en stijgt de spanning naar het kookpunt. En een topspion in het nauw is levensgevaarlijk.
Lou-Jean, een blonde vrouw, vertelt haar man, die in de gevangenis zit, dat hij moet ontsnappen. Ze beraden het plan om hun eigen kind te kidnappen, die in huis woont bij een pleeggezin. De ontsnapping is succesvol, maar tijdens hun ontsnapping worden ze door Texas heen achtervolgd door het politiekorps.
Helen is psychiater en gespecialiseerd in het gedrag van seriemoordenaars. Ooit ontsnapte ze aan een moordaanslag waar ze een trauma aan over hield. Nu is er weer een serial killer op pad. Ze ontdekt dat het een copycat is: de moordenaar imiteert bekende psychopaten wiens roem hij nastreeft.
Vicki Maloney wordt door een gestoord paar ontvoerd, ergens in een straat in een buitenwijk. Terwijl ze de dynamiek tussen haar ontvoerders waarneemt, beseft ze al snel dat ze hen tegen elkaar moet opstoken.