Een onwillige seriemoordenaar worstelt met zijn basisverlangens en verlangt naar zijn eigen dood, terwijl een rechercheur uit een klein stadje hem op het spoor komt om de moordpartij te stoppen terwijl ze te maken krijgt met haar eigen slopende trauma.
Sam heeft samen met haar drie vrienden, Tara, Mindy en Chad, de aanvallen van Ghostface weten te overleven. Ze besluiten dan ook Woodsboro te verlaten om een geheel, nieuwe start te maken. Echter aangekomen in New York City blijkt Ghostface weer op te duiken.
Rechercheur-sergeant Timo Harjunpää van de Helsinki Violent Crime Unit verliest zijn dochter op tragische wijze. Ondanks de steun van zijn naaste collega, agent Onerva Nykänen, kan Harjunpää niet herstellen van het verlies van zijn familie. Hij zoekt wraak op de moordenaar van zijn dochter, terwijl hij in zijn werk vreemde sterfgevallen in de metro van Helsinki onderzoekt die het werk blijken te zijn van een seriemoordenaar.
In 2005 slaagde de politie uiteindelijk erin de seriemoordenaar te arresteren die een klein stadje in Kansas gedurende enkele decennia terroriseerde.
Stadsmensen betreden de vervloekte bergen, waar waanzin heerst, en worden het slachtoffer van het onzichtbare roofdier dat door de legende wordt voorspeld.
Mickey deelt alles met haar jongere zusje Sky: een slaapkamer, een school, een illegaal verkregen .357 Magnum en een dodelijke obsessie met de daders van een van de meest beruchte schietpartijen op scholen uit de geschiedenisboeken. Wanneer Mickey wordt verkracht door een van hun pestkoppen, besluiten de meisjes wraak te nemen. Ze beginnen een bloedbad te plannen. Maar Mickey zal zich moeten afvragen: is er werkelijk iets om te verheerlijken aan mannelijk geweld?