Há várias maneiras de perder a vida para um homicida. Estamos perante uma caça a um serial killer em São Francisco. Poucos casos na história do crime são tão intrigantes como o de Zodiac, um atirador bizarro com um capuz de carrasco que confunde a polícia com dúzias de cartas que contêm mensagens e criptogramas sinistros.
Um assassino profissional, entretanto retirado, é perseguido pelo seu alter-ego. Entretanto, um detective começa a trabalhar no caso de um serial killer que a levará até onde não pensava ser possível.
Cameron Poe, um prisioneiro em liberdade condicional, aproveita a boleia de um avião cheio de condenados altamente perigosos para sair o mais depressa que pode da prisão e voltar para junto da sua família. Mas as coisas complicam-se quando o grupo de detidos, liderado por Cyrus "O Vírus" Grissom, decide tomar controlo do avião e usá-lo para fugir.
Na sequência de um motim na Sexta-feira Negra "Black Friday" que terminou em tragédia, um misterioso assassino inspirado no Dia de Ação de Graças aterroriza Plymouth, Massachusetts - o local de nascimento do célebre feriado.
Em São Francisco vive Helen Hudson (Sigourney Weaver), uma psiquiatra criminal que é especialista no comportamento de grandes serial killers mas sofre de agorafobia desde que foi atacada por um deles. Juntamente com M.J. Monahan (Holly Hunter), uma inspetora de polícia, ela luta contra o tempo para deter um serial killer que é discípulo do seu agressor e copia em seus crimes o modus operandi de famosos serial killers do passado.
Jack Gramm (Al Pacino) é um professor que também exerce o trabalho de psicanalista para o FBI. Ameaçado, ele tem apenas 88 minutos de vida para usar suas habilidades e encontrar o assassino, antes que o tempo se esgote. Os suspeitos são dois alunos problemáticos, uma amante rejeitada e um assassino que está no corredor da morte.
Uma inexperiente detetive de homicídios junta-se a uma busca desesperada por um assassino em série com uma obsessão pela pele de mulheres jovens.
Uma pequena cidade fica em sobressalto quando Aubrey Fleming, uma jovem brilhante e promissora, é sequestrada e torturada por um sádico assassino em série. Quando consegue fugir, a jovem, ainda muito traumatizada, afirma não ser quem pensam que ela é e que a verdadeira Aubrey está ainda em perigo.