Betty, una jove aspirant a actriu, arriba a Los Angeles per convertir-se en estrella de cinema i s'allotja a l'apartament de la seva tia. Allà coneix la Rita, una dona que pateix amnèsia a causa d'un accident a Mulholland Drive. Les dues juntes decideixen investigar qui és la Rita i com va arribar-hi.

Un periodista i un misteriós advocat que viatgen en un descapotable vermell es dirigeixen, a través del desert, a Las Vegas. El maleter del cotxe és una autèntica farmàcia: dues borses de marihuana, 75 pastilles de mescalina, 5 fulles d'àcids i moltes altres drogues.

Per intentar superar la pèrdua recent i tràgica de la seva filla, l'arquitecte John Baxter i la seva dona Laura es traslladen a Venècia amb l'encàrrec de restaurar una vella església. Durant la seva estada coneixeran un parell de dones grans que diuen haver entrat en comunicació amb la seva difunta filla i que els adverteixen d'un perill imminent.

Biografia de James Wilson, entre 1930 i 1960. Graduat a la Universitat de Yale, va acabar sent un dels fundadors de la CIA. Se suposa que el personatge es basa en el llegendari i astut en cap d'intel·ligència James Jesús Angleton.