Barbie en haar zusjes gaan naar een paradijselijk eiland voor een danswedstrijd, maar ze moeten samenwerken als een team om hun huisdieren te vinden als deze harige vriendjes na een paardenfestival zoek raken.
Hond Clifford krijgt van zijn baasje te horen dat het een fortuin kost hem te onderhouden. De hond hoopt een oplossing te vinden. Als hij plots denkt aan de woorden van de dieren uit "Larry's Amazing Animals" die een tijdje geleden in zijn stad optraden, twijfelt hij geen seconde meer. Het ging namelijk om een wedstrijd om de beste opgevoerde shows met dieren. De prijs die er aan vast hangt: 'Een leven lang gratis voer van Tummy Yummies'.
Hond Charlie verveelt zich rot in de hemel en is dan ook blij als hij weer terug naar de aarde gestuurd wordt om de hoorn van engel Gabriel op te sporen. Hij krijgt het samen met zijn makker Itchy aan de stok met mormel Carface en een demonische kat.
De gemene Cruella de Vil is een mode-gigante met een gevaarlijke liefde voor bont. Cruella's mode-ontwerpster Anita en haar echtgenoot Roger zijn dolblij als hun dalmatiërs Pongo en Perdita de trotse ouders worden van een nest schattige puppies. Als Cruella hier van hoort, zet ze alles op alles om de vachtjes van de Dalmatiërs pups te pakken te krijgen voor haar nieuwe kledinglijn.
De aantrekkelijke, gescheiden kleuterjuf Sarah Nolan heeft geen man, geen illusies en geen afspraakjes meer. Dan zet haar zus Sarahs profiel op perfectmatch.com. Ineens willen er een hoop mannen met haar uit - rare snuiters, huilebalken, wellustelingen en sportfanaten. En Jake, een gevoelige botenbouwer die zijn ideeën over de ware liefde rechtstreeks uit Doctor Zhivago haalt. Jake is aantrekkelijk en intelligent, maar misschien een tikje té serieus. Daarom laat Sarah hem schieten. Schiet ze daarmee ook haar enige echte kans op liefde aan flarden?
Het gelukkige jonge paar Sarah en Tom trouwt tegen de wens van Sarah's vrienden en familie. Ze reizen naar Europa voor hun honeymoon. De ouders van Sarah sturen haar ex Peter dezelfde kant op met het doel de twee uit elkaar te drijven.
Wanneer de tandarts Ted Brooks uit Miami er achter komt dat hij genoemd wordt in een testament reist hij naar Alaska om zijn deel op te halen. Wanneer hij er arriveert blijkt echter dat hij een team sleehonden gekregen heeft. De bergman Thunder Jack wil de honden graag zelf hebben, en hij dringt er bij Ted aan om terug te keren naar een warmer klimaat. Hij besluit echter om te leren om te racen met de honden.
De familie Dolittle gaat op een welverdiende vakantie naar Hollywood. Van uitrusten komt echter niet veel terecht, want de dieren rollen van het ene avontuur in het andere. Vooral het hondje Lucky doet zijn naam geen eer aan, want hij lijkt wel een magneet te zijn voor allerlei problemen.
In dit derde deel van de serie krijgt de Ubriacco-familie te maken met twee honden: Rocks, een bastaard van de straat, en de verwende poedel Daphne. James heeft net een nieuwe baan, en Mollie zit de hele dag thuis aangezien zij haar baan net kwijt is.
Na zes jaar huwelijk houden de succesvolle arts Olive (Alicia Silverstone) en haar echtgenoot, de ijshockey-speler Clay (Ryan Kwanten) het voor bekeken. Ze kiezen voor een minnelijke scheiding, maar hebben één groot probleem: ze houden beiden zielsveel van hun hond Wesley. Nu worden ze geconfronteerd met een gerechtelijk bevel dat ze 60 dagen hebben om te bepalen wie de voogdij krijgt. Een hartverscheurende keuze. Maar het maakt niet uit wie "wint," iedereen zal verliezen - tenzij de beste vriend van de mens op een of andere manier het paar kan herenigen.
Bingo is een circushond die slecht behandeld wordt en op een dag besluit om weg te lopen. Hij gaat op zoek naar vrijheid en hoopt opgenomen te worden in de liefdevolle omgeving van een gastvrije familie. Toevallig redt hij de kleine Chuckie van de verdrinkingsdood. Hoewel beiden meteen vriendjes worden, moet Chuckie de hond verbergen omdat zijn ouders het dier niet in huis willen hebben. Wanneer zijn vader voor zijn werk moet verhuizen, moet Chuckie Bingo achterlaten. Bingo laat het hier echter niet bij: hij doorkruist het land op zoek naar Chuckie en maakt ondertussen vele avonturen mee.
Terwijl haar moeder op zakenreis is, is een jong meisje alleen thuis met haar oudere broer getuige van de ontvoering van haar buurman. Maar niemand gelooft haar, haar broer niet, de politie niet. Dus neemt ze het heft in eigen handen, waarbij ze haar leven in gevaar brengt om haar buurman te redden.