En mystisk pandemi dræber 90 procent af USA's børn. Mange af de overlevende teenagere udvikler nye, gådefulde evner og bliver erklæret en trussel af regeringen. En af dem, Ruby, slutter sig til en gruppe teenagere på flugt. Snart indser de, at de er nødt til at samarbejde for at tage deres skæbne i deres egne hænder.

I en hærget fremtid, hvor befolkningen er samlet i enorme Mega-byer, sørger de såkaldte 'dommere' for at opretholde lov og orden - ofte med dødelige midler. Den mest frygtede dommer og bøddel i Mega-City One er Dredd. Under en rutinemission fanges han med den synske rekrut Cassandra i et berygtet 200 etagers højhus, hvorfra narkobaronessen Ma-Ma forsyner slummen med det dødsensfarlige stof slo-mo.

Da en betydelig del af landets befolkning bliver ofre for en dødelig pest, sætter den tyranniske regering dem i karantæne i lejre og tilbyder intet andet alternativ end døden. Men en modig oprører ved navn Torch sætter sig for at hjælpe de ramte ved at lede en underjordisk indsats for at tilskynde ofrene til et humant fristed.