'Inland Empire' vertelt het verhaal van een actrice (Laura Dern) en een acteur (Justin Theroux) die gecast zijn voor een film. Naarmate zij zich dieper storten op de film, die een remake met een duistere geschiedenis blijkt te zijn, beginnen zij zich als persoon te verwarren met de personages die zij spelen in de film.
Een wereldberoemde pianist verliest zijn handen bij een treinongeluk. Hij krijgt bij een transplantatie nieuwe handen die eerst van een veroordeelde crimineel zijn geweest. Deze handen lijken een eigen wil te hebben.
Als de He-Man Woman Haters Club (He-Man Vrouwen Haters Club) van Spanky erachter komt dat clublid Alfalfa verliefd is op een meisje, wordt hij "terechtgesteld". Het wordt hem verboden om om te gaan met vrouwen: hij mag niet met ze praten en zelfs niet aan ze denken. Dit is voor Alfalfa echter moeilijker dan gedacht, zeker als de nieuwe jongen Waldo in de buurt komt wonen die ook wel iets in Darla ziet.
Na een spectaculaire schietpartij met de politie gaan een paar leden van de gestoorde en moordzuchtige familie Firefly op zoek naar nieuwe slachtoffers. Ondertussen is de broer van sheriff Wydell, een eerder slachtoffer van de familie, razend over de dood van zijn broer. Hij wil niets liever dan wraak nemen op het groepje psychopaten...
Karen, een TV-journaliste, wordt na een aanranding naar The Colony, een privé-inrichting gestuurd. Daar vindt zij alles behalve rust. 's Nachts klinkt uit de dampige bossen een afgrijselijk gehuil. Het begin van een bloedstollende trip in de sinistere wereld van de weerwolf.
Brian Kessler (een journalist die onderzoek doet naar seriemoordenaars) en zijn vriendin Carrie (een fotograaf) gaan met de auto op tour naar plekken waar zich bekende moordpartijen hebben afgespeeld. Ze delen de rit en de kosten met Early Grace, een crimineel die op borgtocht vrij is, en zijn vriendin Adele.
Sam, een grijsaard en Frederico, zijn beschermeling en zoon, zijn twee overlevenden met uitzonderlijke gaven: ze kennen het geheim van het geluk en maken er dan ook gebruik van. Naar aanleiding van een hevige woordenwisseling schakelt Sam de gave van Frederico uit. Als een onterfde zoon zal Frederico met alle mogelijke middelen willen bewijzen dat hij nog steeds de gelijke is van Sam.
May is een vreemde jongedame die een akelige jeugd heeft gehad. Ze werkt bij een dierenkliniek en leeft met haar enige echte vriendin: een pop die haar moeder haar gaf toen ze klein was. Omdat ze de 'perfecte man' die haar gelukkig kan maken niet vindt, besluit ze zelf tot actie over te gaan....
Rechercheurs Chris Lecce en Bill Reimers krijgen een opdracht toegewezen waar ze niet blij mee zijn: het schaduwen van de vriendin van de ontsnapte crimineel Montgomery die de dood van een politieagente op zijn geweten heeft. Ondanks zijn missie wordt Chris hopeloos verliefd op haar, wat de missie in gevaar brengt.
Na een reeks wetenschappelijke experimenten gericht op het bevrijden van de innerlijke mens en het beheersen van de menselijke persoonlijkheid, slaagt de vriendelijke, genereuze dr. Henry Jekyll erin zijn eigen alter ego, Edward Hyde, een sadistisch, kwaadaardig wezen te bevrijden wiens plezier moord is.
Het is een helse dag op de snelweg. Wanneer de FBI-agenten Sam Hallaway en Elizabeth Anderson aankomen bij het kantoor van hun baas, moeten ze drie verhalen uitvogelen en een aantal vreselijke moorden oplossen. Een politieman, een junkie en een achtjarig meisje zitten allemaal in hechtenis voor de gebeurtenissen op de weg, maar als de FBI alle details van alle getuigen gaat uitzoeken, komen ze erachter dat om de waarheid te achterhalen ze wel een hele hoge prijs moeten betalen.
In een toekomstloze wereld vindt een schroothandelaar een robothoofd. Hij neemt het mee voor zijn vriendin, zodat ze het kan gebruiken voor een kunstwerk. Het robothoofd blijkt echter in staat zichzelf volledig te repareren en slaat aan het moorden.