Melvin Udall, un escriptor obsessiu i maniàtic, és un dels éssers més desagradables i desagraïts que un pugui tenir com a veí. Però, un bon dia, ha de fer-se càrrec d'un gos al que odia a mort. La presència en la seva vida de l'animal estovarà el seu cor.

Una partida d'heroïna valorada en uns 100 milions de dòlars és robada del mateix dipòsit de la policia. El cas serà assignat als agents Burnett i Lowery, una parella molt peculiar pels mètodes que utilitzen. L'única pista que tenen per començar és la d'un testimoni que els ajudarà a identificar els atracadors i que hauran de protegir.

En aquesta nova aventura, els detectius de narcòtics de Miami, Mike Lowrey (Will Smith) i Marcus Burnett (Martin Lawrence) són assignats per formar part d'un equip d'alta tecnologia que tracta de destapar la trama del disseny d'èxtasi a Miami. Però inconscientment descobreixen una conspiració mortal que involucra un despietat senyor de la droga, Johnny Tapia (Jordi Mollà), que està decidit a expandir el seu imperi i prendre el control del negoci de la venda de narcòtics a la ciutat matant qualsevol que s'interposi al seu camí. Per empitjorar les coses, la bella germana de Marcus, Syd (Gabrielle Union), una agent infiltrada de la DEA, es queda atrapada al foc creuat, forçant els nostres herois a situar-se al límit de la llei. Tot es complica encara més quan Cupido comença a sobrevolar sobre Mike i Syd, provocant les ires del seu protector germà.

Billy i Sidney són dos amics, un blanc i un altre negre, que es dediquen a practicar el bàsquet de carrer contra tot aquell que vulgui mesurar les seves forces amb ells. Com que tots dos es creuen els millors jugadors del món, el seu excessiu ego fa que es barallen entre ells, amb els contraris i amb tot aquell que no comparteixi la seva filosofia del joc.

Joey Boca, un italià casat i amo d'una pizzeria, és un faldiller empedreït a qui la seva dona, Rosalie, decideix assassinar quan s'assabenta de totes les seves infidelitats.

Jericho "Action" Jackson és un detectiu de rudes mètodes de la policia de Detroit que se les té a veure amb l'important narcotraficant Peter Dellaplane.

Giorgia, Eve i Maddy són tres germanes que afronten els seus problemes comunicant-se per telèfon. Però, quan el seu pare és ingressat a un hospital de Los Angeles, després d'anys de vida desordenada, afecte intermitent i constants trucades de telèfon, la vida de les tres es veu amenaçada irrevocablement.