Syvårige Olive Hoover drømmer om at vinde skønhedskonkurrencen Little Miss Sunshine, og selvom hun har et ret almindeligt udseende, et par kilo for meget på sidebenene og tykke briller bakker hendes mærkværdige, men også elskelige familie, op om hende. Derfor tager hele familien af sted i deres gamle folkevognsrugbrød og kører fra Albuquerque til Californien, hvor konkurrencen foregår. Turen byder på mange morsomme oplevelser og store personlige omvæltninger. Da de er fremme, bliver det nødvendigt for dem at tage alternative metoder i brug for at Olive kan vinde konkurrencen.
Jack Walsh er en barsk eks-strømer, der er blevet dusørjæger. Jonathan "The Duke" Mardukas er den følsomme revisor, der har snydt mafiaen for 15 millioner dollars, givet dem til velgørenhed og er stukket af, efter at der er blevet betalt kaution. Jack kan tjene 100.000 dollars, hvis han kan få "The Duke" fra New York til L.A. i rette tid. Og i live. Det lyder som et rent "Midnight Run" (dusørjæger-slang for en opgave, der er ren barnemad), men opgaven forvandles hurtigt til en hæsblæsende forfølgelsesjagt på tværs af USA. FBI vil have Duke til at vidne, mafiaen vil have fat i ham for at slå ham ihjel, og Walsh vil bare have ham til at klappe i. Hvis ingen andre når at gøre det for dem, vil de to usandsynlige partnere måske ende med at myrde hinanden.
Gib, en øl-guzzling slob, og Alison, en spændende Ivy-Leaguer, er en usandsynlig duo, der sidder sammen på en langrendstur i juleferien. Først går de på hinandens nerver, men efterhånden som tiden går, finder de deres forskellige natur supplerer hinanden. Nu skal de indse, hvad de allerede har fundet, før det er for sent.
Ex-gangsteren Willie Parker har snydt sine mafia-kollegaer og nyder nu det gode liv i Spanien hvor han tror han kan holde sig skjult. Men en dag dukker to hitmen op og skal eskortere ham til Paris hvor han skal stå til svar for sine handlinger. Men det er en lang tur til Paris....
Tre kvinder, Jane, Robin og Holly ender af forskellige personlige grunde i den samme bil på de amerikanske landeveje. Jane, lesbisk musiker, har fået nok af New York, og vil prøve lykken i L.A. Hendes veninde Holly, forlader sin narkoman-kæreste Nick, og tager med ud i det blå. Robin er den hvide overklassepige, som tilsyneladende ikke har noget mål med sin rejse. Da Nick findes død i sit hjem, begynder turen at ligne en flugt. Men det er ikke det eneste problem den lille flok har.
Zach Cregger og Trevor Moore (medstifter af The Whitest Kids U'Know comedy-trup) får deres livs oplevelse som Eugene og Tucker, to bedste venner, som tager på en hylende morsom road trip gennem USA til den legendariske Playboy Mansion for at finde Cindi (Raquel Alessi), Eugenes vidunderlige jomfrukæreste, som er blevet fold-ud-pige.