De film volgt het leven van T.S. Garp en zijn moeder Jenny. Terwijl Garp zichzelf ziet als een serieus schrijver schrijft Jenny een feministisch manifest, waardoor ze een magneet wordt voor vele ontevreden vrouwen.

Jack Black is hilarischer dan ooit in zijn rol als Ignacio, een kloosterkok die overdag voor weeskinderen zorgt en s'nachts verandert in Nacho Libre, een beruchte worstelaar in strakke outfit. Aangespoord door straatjongeren en partner Esqueleto 'het skelet', stapt Nacho in de ring met Mexico's meest gevreesde worstelaars om zijn weeskinderen te redden en de aandacht te trekkken van zuster Encarnacion- zijn inspiratiebron en geheime liefde.