En un món cohabitat en guerra per homes i vampirs Blade és un vampir que, al contrari que la resta, no s'alimenta d'humans, i que pretén acabar amb la raça de “éssers superiors” que van mossegar la seva mare quan estava embarassada.

Una nova raça de vampirs, els Reapers, sorgeix per atacar tant els humans com els de la seva pròpia raça, causant el terror. El Consell de l'Ombra, un grup de vampirs que tem per la seva supervivència i que té la seu a Praga, contacta amb Blade perquè acabi amb ells.

Durant anys, Blade ha lluitat contra els vampirs sense que el món sabés el que passava als baixos fons. Però ara, després de caure a les xarxes de l'FBI, es veu forçat a sortir a la llum del dia per unir les seves forces amb un clan d'humans caçadors de vampirs que mai no va saber que existien, els Nightstalkers. Al costat d'Abigail i Hannibal, Blade segueix la pista d'una Antiga criatura que l'està aguaitant el vampir original: Dràcula.

Després que Duvalier, un cap del crim organitzat -enemistat amb Alex Cardo-, ordeni assassinar Sun mestre i mentor d'aquest últim, Alex decidís prendre venjança, i per aconseguir-ho arriba -per mitjà d'un vell amic- al mestre espiritual Makato " El Jutge"; ell li ensenyarà a canalitzar plenament l'energia de la seva ment i cos per tal que Alex quedi apte per tornar al Kumite i vèncer el temible lluitador de Duvalier anomenat "La Bèstia".