BSAA Chris Redfield prosi za pomoč vladnega agenta Leona S. Kennedyja in profesorico Rebecco Chambers z Alexanderovega inštituta za biotehnologijo, da bi trgovcu s smrtjo preprečili maščevalno širjenje smrtonosnega virusa v New Yorku.

Agent Doug mora raziskati razbitine, ki jih je povzročil grozljiv bombni napad, toda nepričakovano odkrije, da skrivni vladni oddelek premore tehnologijo, s katero lahko vidijo v preteklost in z dejanji, ki jih v sedanjosti razumemo kot Deja Vu, vplivajo na prihodnost. Doug je prisiljen v zapleteno in napeto dirko s časom, v kateri so na preizkušnjo postavljena tudi njegova ljubezenska čustva, hkrati pa je od njega odvisna usoda številnih nedolžnih ljudi.

Pet let po izbruhu skrivnostne bolezni, ki je okužene ljudi spremenila v krvoločne stvore, se je človeštvo znašlo tik pred izumrtjem. Neustrašna bojevnica Alice med večnim begom najde zapiske o neokuženem kraju na Aljaski. Ko naleti na skupino preživelih, jih skuša prepričati, da bi skupaj odšli na obljubljeni kraj. Toda na poti jim - poleg horde zlobnih zombijev - stoji skrivnostna organizacija izprijenih ljudi, ki pod zemljo kujejo ponoven prihod na površje, ključ do njihovega uspeha pa tiči prav v Alice.