Jess og Milly har været bedste veninder siden de var børn. De deler alt med hinanden og intet synes at kunne skille dem ad. Venskabet bliver dog sat på prøve da Milly får konstateret brystkræft. En ulykkelig nyhed som forhindrer Jess i at dele sin egen store nyhed - hun venter sit første barn.

Anden del af Sissi – den anmelderroste filmserie fra 1950’erne – er en mere eller mindre autentisk beretning om den unge kejserinde Elizabeth af Østrigs første år. Først og fremmest er det konflikterne med hoffets strenge regler og hendes intolerante svigermor, der giver problemer for den unge kvinde, som er vant til at få sin vilje. Da en lille prinsesse kommer til verden, og der stilles krav om, at hendes opdragelse skal lægges i hænderne på fremmede, gennemlever Sissi sin første ægteskabskrise. Og først da begge parter bøjer sig – da Sissi accepterer at følge skik og brug, og hun får lov til at beholde sit barn – bliver der banet vej for forsoning og en lykkelig slutning.

Den filosofiske småforbryder H.I. er blevet arresteret så mange gange, at han har lært den kvindelige betjent Edwina at kende. Da han bliver løsladt, gifter de sig og flytter sammen til Arizona. Edwina bliver deprimeret, da parret ikke kan få børn, indtil hun læser om en lokal møbelmillionær, der er blevet far til femlinger. Ed og H.I bliver hurtigt enige om, at hvis man har så mange børn, så bemærker man ikke, at en enkelt forsvinder.

Emily Darrow er forsvundet I Venezuela efter en busulykke under sit arbejde for røde kors. Hendes mand Joe arbejder som læge på en skadestue i Chicago. Han lovede at besøge sin kones patienter på kræftafdelingen, his der skulle ske hende noget. Børnene kender tilsyneladende Joe og hævder at have set Emily i deres oplevelser af døden. Joe begynder at tro, at Emily forsøger at kontakte ham fra det hinsides, mens hans kolleger er bekymrede for om Joe er i stand til at klare sorgen over tabet af Emily,

Angela og Curtis har det hele - et godt parforhold, en smuk hest og succesfulde karrierer - i hvert fald lige indtil en uventet graviditet sender dem på en ni måneder lang rutsjebanetur. Nu står de pludselig ikke blot over for hormon-forandringer og humørsvingninger, men de skal samtidig tage sig af Angelas jaloux og krævende chef for ikke at nævne det drama, der er resultatet af venneparret Danny og Sylvies "lykkelige" ægteskab.