Emma og Dexter dimitterer fra universitetet og tilbringer natten sammen. De bliver ikke kærester, men i stedet bliver det begyndelsen på et livslangt venskab. Hvert eneste år gennem 20 år følger vi dem på den samme dag. I løbet af årene finder de sammen med andre og oplever glæder og sorger. Men måske er de i virkeligheden ment for hinanden?

James Miller er en britisk forfatter, som netop har udgivet en bog om kopier i kunstverden. Elle (Juliette Binoche) er fra Frankrig og indehaver af et kunstgalleri. I en lille by i Toscana mødes de to til en konference, men Elle er nødt til at gå lidt tidligt. Hun får dog efterladt sit nummer hos James, før hun må af sted. James ringer Elle op den dagen efter, og de aftaler at rejse sammen til Luciagno på det, der kunne se ud til at være en date. Men hvor fremmede er de for hinanden?

Der er kun en uge til Kate Mercers (Charlotte Rampling) 45-års bryllupsdag, og planlægningen af festen løber glat. Men så kommer der et brev til hendes mand, Geoff (Tom Courtenay). Liget af hans første kærlighed er blevet fundet, nedfrosset og bevaret i en gletscher i de schweiziske alper. De følelser og de spørgsmål, som fundet rejser, ændrer fundamentalt Kates syn på hele deres ægteskab og på de fem dage, der er tilbage inden festen, må de finde ud af, om der stadig er et ægteskab at fejre.

Naomi og Ely har elsket hinanden hele deres liv, selvom Ely ikke lige er interesseret i piger. Institutionen for en "No Kiss List" har forhindret de to i at splitte tidligere, men obligationer testes, når de begge falder for den samme fyr.

Nick (Jesse Einsenberg) er pizzabud, hvis kedelige liv i en lille flække kolliderer med to ambitiøse forbryderes (Danny McBride og Nick Swardson) store planer. Den ustabile duo kidnapper Nick og tvinger ham til at røve en bank. Nick har kun få timer til at klare den umulige opgave, så han overtaler sin eksbedste ven Chet (Aziz Ansari) til at hjælpe. Mens uret tikker, skal de tackle politiet, lejemordere, flammekastere og deres eget tumultagtige venskab.