Den trinde panda Po lever det fede liv i Fredsdalen, som han og dyrekrigerne De Fantastiske Fem våger over. Men en slem skurk har tænkt sig at erobre Kina og udradere al kungfu med et hemmeligt våben. For at nedkæmpe denne trussel må Po granske sin fortid for at finde ind til de skjulte kræfter, der kan hamle op med anti-kungfu-våbnet.
En smuk, klog og tilpas tyk mand i sine bedste år - det er Karlsson på taget. Karlsson er nemlig absolut ikke nogen genert person, og på døren til sit hus står: "Her bor verdens bedste Karlsson". En dag kommer Karlsson flyvende ind gennem vinduet til Lillebror. Karlsson fascineres af Lillebrors dampmaskine og sætter - trods Lillebrors bekymringer - med sædvanlig selvtillid gang i maskineriet. Karlsson forsikrer nemlig Lillebror, at han er intet mindre end verdens bedste dampmaskine operatør! Karlsson er rent faktisk verdens bedste i alt, hvis man skulle tro ham selv. Vigtigst af alt er dog, at Lillebror tror på ham - at Karlsson er verdens bedste i alt... om ikke andet verdens bedste legekammerat...