Den lovløse Leon Alastray bliver såret, men får hjælp af præsten Father Joseph. Sammen søger de tilflugt i den øde landsby San Sebastian, som jævnligt terroriseres af indianere, ledet af den halvt indianske Teclo. Her får Leon mulighed for at træde i karakter og hjælpe de skræmte beboere mod indianertruslen.

Rango, en kamæleon i identitetskrise, har aldrig været uden for sit terrarium, før han falder ud af sin ejers bil under en køretur gennem Mojaveørkenen. Her finder han flækken med det sigende navn Støv, hvor der er noget ravruskende galt med vandforsyningen. Rango påtager sig ønskerollen som byens sherif. Han erfarer dog snart, at der er stor forskel på at spille helt og så rent faktisk at være det.

Efter endt uddannelse vender den unge sagfører John Reid tilbage til sin texanske hjemby. Her håber han at hjælpe sin storebror, som er ranger, med at sætte skik på nybyggernes voldelige og korrupte fremfærd. Men da Reid såres alvorligt i et baghold, reddes hans liv af den indianske åndekriger Tonto. Dette får Reid til at ændre taktik, og han forvandler sig til en gådefuld helt med en sort maske.

Den unge og ustabile Billy får et job og et hjem hos en ranchejer ved navn Tunstall. Da Tunstall bliver skudt ned af den korrupte sherifs håndlangere, sværger Billy at hævne mordet og hverver to bindegale makkere for sammen med dem at begive sig ud på et mordtogt.