William Munny is een ex-premiejager, die nog één keer wordt overgehaald om een klus aan te nemen, om zo zijn oude dag door te kunnen komen. Hij wordt ingehuurd om de man te vermoorden die het gezicht van een hoertje heeft opengesneden.
De gehele familie van de kleine Bill wordt door een bende van vier mannen uitgemoord. Eenmaal volwassen gaat hij op zoek naar de moordenaars. Op zijn zoektocht ontmoet hij de mysterieuze revolverheld Ryan die nog geld te goed heeft van de rovers.
Als een naamloze kameleon (Johnny Depp) uit zijn terrarium vrij komt, staat hij plots midden in de woestijn. Hij was zijn leventje tussen vier ramen toch al zat, maar wat nu? Een buidelrat stuurt hem op weg richting het stadje Dirt, ergens op de grens van beschaving. Daar doet de hagedis zich voor als Rango, een onverschrokken pistoolheld. Het stadje staat door gebrek aan water op het punt van uitdrogen. Het is aan Rango om Dirt van de ondergang te redden.
De Fargo Kid wordt aangezien voor een moordenaar en wordt ingehuurd om een andere man te vermoorden...
Een tijdje nadat de Mousekewitz's familie zich heeft gevestigd in Amerika, vinden ze dat ze nog steeds problemen hebben met katten. Daardoor beslissen ze om naar het Westen te gaan, waar hen beloofd wordt dat katten en muizen daar vredelievend samen leven. Maar het blijkt dat een gladde artiest, R. Waul, sinistere plannen heeft voor de muizen.
Jesse James en zijn vrienden komen terug van de afgelopen oorlog en willen zich vestigen in het stadje Liberty. Daar blijkt dat, voor de aanleg van een spoorweg, men voor weinig geld de grond van de boeren wil kopen. Omdat deze niet toegeven, worden hun huizen in brand gestoken. Dat is het begin van een nieuwe oorlog, waarin de James-Younger bende er alles aan doet, om de bouw van de spoorweg tegen te gaan.
Nadat hij Billy the Kid heeft vermoord, wordt sheriff Pat Garrett meedogenloos achtervolgd door leden van de Kid's bende.
De broer van sheriff Mark Rowley is met de James-bende naar het land van de bandieten gevlucht. Er is daar geen wet aan de grens met Texas. Totdat de voogd Mark Rowley opduikt en een einde maakt aan het reilen en zeilen. Randolph Scott ruimt een goddeloos stadje op en vindt daarbij de ware liefde...
Wanneer de dief Dingus Magee toevallig zijn oude bekende Hoke Birdsill tegenkomt tijdens het rodeorijden, berooft hij hem en trekt vervolgens verder naar een klein stadje genaamd Yerkey's Hole. Birdsill volgt hem naar Yerkey's Hole en wil dat de sheriff van de stad Magee gevangen neemt, maar hij ontdekt dat daar geen sheriff is. Nadat Birdsill een klacht heeft ingediend bij de burgemeester, die ook een bordeel runt, maakt ze hem tot sheriff, maar onder één voorwaarde: Birdsill moet een Indiase opstand organiseren zodat de soldaten van een nabijgelegen fort niet naar de Slag om de Little Big Horn gaan. Zij zijn tenslotte de belangrijkste klanten van het bordeel.
Zanti vermoordt de vader van John Tobin en probeert de mooie Ruby te ontvoeren. John Tobin weet dit te voorkomen, maar de sheriff denkt dat John één van Zanti's mannen is. John wil zijn onschuld bewijzen door Zanti en zijn bende op te sporen.