In de nieuwe animatiefilm Hotel Transsylvanië 3 reis je mee met onze favoriete monsterfamilie. Ze vieren vakantie aan boord van een luxe cruiseschip voor monsters. Drac kan eindelijk eens bijkomen van het drukke werk in zijn hotel.
Lord James D'Ampton en zijn vriend Angus Flint brengen een bezoek aan het huis waar de voorouders van James in gewoond hebben. Een duistere nieuwe buur, Lady Sylvia Marsh, heeft haar intrek genomen in het naastgelegen Chateau en lijkt de spil te zijn van het op grote schaal toenemende vampirisme in de nabije omgeving.
De afvallige vampiermoordenaar Eva is ontsnapt uit een geheim bio-onderzoekscentrum. Ze is uit op wraak en ontdekt een vreselijk geheim dat haar kan dwingen zich te verenigen met de duivel om de grootste van alle kwaden te verslaan.
Wanneer Dracula opnieuw een onschuldig slachtoffer doodt, besluit Dr. Seward dat het tijd is om hem te laten verdwijnen. Gewapend met een hamer en een houten spies, komt hij bij kasteel Dracula aan en wil korte metten te maken met de bloeddorstige graaf. De volgende dag arriveert echter Dr. Frankenstein met zijn assistent Morpho. Door middel van het bloed van de plaatselijke kroegzanger, wekt de dokter graaf Dracula weer tot leven om hem voor zijn eigen doeleinden te gebruiken.
De film volgt de geile universiteitsjongens Zack en Brian op een reis naar Malibu voor een feest waar er een tekort is aan jongens, maar een schare rondborstige meisjes. Onderweg geteisterd door autopech en verschillende andere afleidingen, volgt de film ook de reis van de vriendinnen van Zack en Brian, die de jongens naar Malibu volgen, maar uiteindelijk hun eigen wellustige avonturen beleven.