Takket være terrorister bliver nogle stakkels togpassagerer inficeret med en pestlignede sygdom, som for alt i verden ikke må slippe ud til resten af jordens befolkning. Heldigvis er der folk med forstand på sygdomme blandt dem, og de forsøger at finde en kur. Imens planlægger militæret at eliminere problemet, ved at lade toget kører ud over Cassandra-broen.
Et bakteriologisk våben, udviklet af det amerikanske militær, slipper ud i provinsbyen Evan's City og får beboerne til at gå bersærk. Hæren tropper prompte op for at sætte byen i karantæne og inddæmme virussen - og så begynder situationen for alvor at spidse til.
Byldepesten har kastet England ud i kaos, men en enkelt by siges at være uberørt af den sorte død. En gruppe kristne lejesoldater, anført af den barske ridder Ulrich, sendes med en ung munk til det isolerede samfund, hvor indbyggerne - under ledelse af åndemaneren Langiva - siges at være i pagt med Djævelen.
Endnu en gang har satanister vækket vampyrgreven Dracula fra de døde. Forklædt som forretningsmand i 1970'ernes London ønsker Dracula at komme vampyrforbandelsen til livs én gang for alle. Hans plan er at udradere hele menneskeheden ved at lade fire politikere sprede en altødelæggende pest over kloden. Vampyrjægeren Lorrimer van Helsing vil dog gøre sit for at afværge katastrofen.
TV-journalisterne Chase og Jordan er i East Mission, Oregon for at dække en igangværende zombie epidemi. Myndighederne forsøger at få kontrol over situationen med evakueringer og en vaccine mod sygdommen, men pludselig holder vaccinen op med at virke! Situationen løber hurtigt løbsk, og den hysteriske mediedækning hjælper til med at gøre problemet værre. Et altødelæggende bombeangreb er måske eneste udvej, men kan vore helte slippe væk i tide?
Et biologisk våben spreder en virus med lynets hast. Dødstallet stiger, civilisationen bryder sammen, og menneskeheden synger på sidste vers. Midt i dettte inferno finder vi tre par: Mia og Len (Rosario Dawson, Josh Hartnett), Anna og Erik (Teresa Palmer, Penn Badgley), samt Esther og Andy (Gena Rowlands, Frank Langella), der hver må tage stilling til, hvordan de vil leve deres sidste stunder. Når enden kommer er det vigtigere at være elsket, eller at bruge sine sidste kræfter på at forsøge at overleve?