天才科学者で富豪のエイドリアン(オリヴァー・ジャクソン=コーエン)の恋人セシリア(エリザベス・モス)は、彼に支配される毎日を送っていた。ある日、一緒に暮らす豪邸から逃げ出し、幼なじみのジェームズ(オルディス・ホッジ)の家に身を隠す。やがてエイドリアンの兄で財産を管理するトム(マイケル・ドーマン)から、彼がセシリアの逃亡にショックを受けて自殺したと告げられるが、彼女はそれを信じられなかった。

九死に一生を得て助かったFBI捜査官ストラムは、傷一つ負わずにゲームから生き残ったホフマン刑事こそジグソウの後継者ではないかと疑う。一方、ジグソウ生前に弁護士に預けられた遺言と遺品を見て衝撃に襲われるジグソウの元妻、ジル。そして、コンクリートの床の上で5人の男女が目覚めると、犬の首輪に繋がれ、V字型の大きな刃がセットされていた…。新しいゲームの仕掛け人は、果たして、ホフマン刑事なのだろうか？　そしてジグソウの遺言の内容、ジルが驚愕した遺品とは何なのだろうか？

人気がなく静まり返った町を訪れた男が、町中に流れるラジオ番組によって突如、殺人犯に仕立て上げられてしまった！ 男に待ち受けるのは、待ったなしの理不尽な襲撃の嵐！ 問答無用に激しくライフル銃をぶっ放す警官、凶器を片手にどこまでも追いかけてくる謎の仮面の男たちが、容赦なく次々と襲い掛かる！