Rosaria i els seus quatre fills (Simone, Rocco, Ciro i Luca) abandonen la seva terra natal, Lucània (l'actual Basilicata), per emigrar a Milà a la recerca de feina i oportunitats que els permetin millorar les seves condicions de vida. Allà troben Vincenzo, el germà gran, que treballa de paleta però que està relacionat amb el món de la boxa.

La vida de la Sara i el Brian Fitzgerald canvia radicalment quan la seva filla Kate, que només té dos anys, és diagnosticada de leucèmia. Immediatament, Sara deixa la seva carrera d'advocada per dedicar-se completament a la nena. L'única esperança de salvar-la és tenir un altre fill perquè sigui donant de medul·la. D'aquesta manera neix l'Anne i entre ella i Sara s'establirà una relació molt més profunda que la normal entre germans. Jesse, l'altre germà, queda sempre en un segon terme. Quan l'Anne fa onze anys, decideix emancipar-se mèdicament i per això contracta un advocat molt famós, que inicia un procés legal que dividirà la família.

En l'època glacial de la prehistòria un mamut, un mandrós gegant i un tigre s'ocuparan de cuidar un bebè humà extraviat per la seva família.

Nina Deer (Elisha Cuthbert) és una popular cheerleader el món de la qual canvia completament amb l'arribada de la fillola dels seus pares (Edie Falco i Martin Donovan), Dot (Camilla Belle), una noia sordmuda que s'acaba de quedar òrfena en morir la seva pare. Encara que la Nina contempla la sordesa de Dot amb menyspreu, la seva família i amics se senten estranyament atrets per ella, i Dot no triga a convertir-se en la caixa de ressonància dels problemes de tot el món. Però la Nina està convençuda que Dot també té secrets per amagar, i decideix confessar un secret familiar tan pertorbador que no es pot oblidar...