Als Madea opduikt voor de reünie van haar 50e klas, weet je dat het een kanjer gaat worden! Tussen de buiklach en de soulvolle liedjes zitten levenslessen. Dankzij de wijsheid van Madea is de boodschap duidelijk: leer vergeven en begin bij jezelf.
Judith Traherne is een assertieve vrouw die steeds vaker geplaagd wordt door hoofdpijnen en wegvallen van het gezichtsvermogen. Dr. Steele diagnosticeert een hersentumor bij haar, en na enig aandringen laat zij zich opereren. Ondertussen worden ze verliefd, en al snel na de operatie trouwen ze, maar wat Steele haar niet durft te vertellen is dat de tumor terug zal komen en ze niet lang meer te leven heeft.
De tijd van de Amerikaanse drooglegging is afgelopen en daarom schakelt de dranksmokkelaar James Francis 'Bugs' Ahearn over op andere criminele activiteiten in Californië. Hij huurt het huis van de aan lager wal geraakte Ruth Wayburn en neemt haar als zijn secretaresse in dienst. Bugs redt Polly Cass na een val van haar paard en brengt haar vervolgens naar haar huis. Polly's vader verkoopt Bugs een partij waardeloze aandelen als beloning en wanneer hij daar achterkomt laat Bugs zijn bendeleden uit Chicago overkomen.
Wanneer de weduwnaar Frank de weduwe Helen ontmoet, is het liefde op het eerste gezicht. Beiden ontwijken echter krampachtig een bepaald onderwerp: kinderen. Helen heeft namelijk uit haar eerste huwelijk acht en Frank zelfs tien kinderen.
Nola Darling (Johns) is een jonge, zelfbewuste vrouw in Brooklyn die balanceert tussen drie vriendjes. Dit zijn de beleefde en galante Jamie, het egocentrische model Greer en de grappige bezorger Mars. Nola wil zich niet binden aan één van hen en koestert haar vrijheid, maar elk vriendje wil haar voor zichzelf.
Het vuurwerk begint wanneer Madea's familie samenkomt voor de bruiloft van haar kleindochter. Zoals gewoonlijk regeert Madea, terwijl zij en haar buurman, de gekke meneer Brown, non-stop lachen. Leef, heb lief, verheug je... het is Madea's familiereünie!
Harold Bissonette is een kruidenier die zo moe wordt van zijn vrouw en kinderen, dat hij op een dag zijn huis en gezinverlaat om zijn lang gekoesterde droom na te streven: eigenaar worden van een sinaasappelplantage.
Een arts staat onder toezicht van de politie na de dood van haar man, een arts die gemakkelijk geld verdiende door criminelen te behandelen zonder aangifte te doen. Hij zal zijn onschuld moeten bewijzen, anders verliest hij zijn vergunning om geneeskunde uit te oefenen.
De scholieren Mert, Sinan, Gamze, Kaan en Uluc vrezen voor het komende eindexamen. Wegens de felle sociale druk van hun familie zijn ze bang voor de toekomst. Om verzekerd te zijn van een goede score, stelen ze de examenvragen op hun school.
Janet en Brad Majors, ongelukkig getrouwd, zijn gescheiden nadat ze in een spelshow zijn verschenen. Janet wordt een superster terwijl Brad in een psychiatrisch ziekenhuis wordt gegooid. Maar wat heeft fastfoodmagnaat Farley Flavours in petto? Vervolg (enkele jaren later) van The Rocky Horror Picture Show.
Jimmy Lynch start een eenmans graffiti-guerrilla tegen de stad uit woede omdat zijn oudere broer een uitkering wordt ontzegt, nadat hij buiten dienst arbeidsongeschikt is geraakt tijdens een reddingsoperatie van de brandweer. In dezelfde periode raakt burgemeester Tyler verwikkeld in een politiek schandaal waarvan hij iedere betrokkenheid ontkent. De 'Tyler Knew, Turk 182' graffiti van Jimmy en zijn groeiende populariteit bij het publiek brengt Tyler in ernstige verlegenheid en hij geeft de plaatselijk hermandad opdracht om deze onbekende spuitbus artiest te vinden, desnoods ten koste van alles.
Harry Griswald is een agent bij de NYPD die op een dag bezeten wordt door de geest van een overleden Kabuki master. De Kabuki heeft Griswald als zijn opvolger gekozen en als Sgt. Kabukiman moet Harry nu de strijd aanbinden met The Evil One.
De onuitstaanbare directeur van een middelbare school betrapt zijn studenten als ze zijn huis op stelten zetten. Hij sluit hen op in een klaslokaal en verplicht hen een briefje te schrijven naar de president. De studenten nemen deze kans gretig aan en doen heel wat nieuwe voorstellen om het schoolsysteem te verbeteren.
In dit vierde deel van Dr. Dolittle, wil Maya Dolittle (Kyla Pratt) dolgraag naar de Universiteit van San Francisco om daar een opleiding tot dierenarts te volgen. Echter haar vaders roem achtervolgt haar constant en zorgt ervoor dat iedereen torenhoge verwachtingen van haar heeft. Het toelatingsgesprek loopt uit op een ramp en ze wordt, alleen dankzij haar achternaam, op een wachtlijst geplaatst. Ze krijgt van de toelatingscommissie vier weken om te bewijzen dat ze goed genoeg is voor de universiteit. Als het Witte Huis haar vader zoekt, die op een missie in Antarctica is, gebruikt ze haar talent om in haar vaders plaats mee te gaan. Net als haar vader kan ze met dieren praten. Bovendien ziet ze dit als een uitgelezen kans om haar waarde te bewijzen tegenover de toelatingscommissie van de universiteit.
De machtige advocate Louise trekt even naar haar buitenhuisje op het platteland om een beetje uit te rusten. Hier ontdekt ze dat haar echtgenoot van plan is haar in te ruilen voor een jongere dame. In een eerste opwelling bindt ze hem vast en besluit hem zo te gijzelen totdat hij aangeeft serieus te willen werken aan hun huwelijk. Maar dan lopen de zaken pas echt goed uit de hand.
Firmin Crets (Chris Van den Durpel) was in 1979 een van de beste boksers van België. Maar bijna dertig jaar later werkt hij als klusjesman in de boksclub "De knock out" van zijn gewezen tegenstander Freddy White (Jan Decleir). Op een dag komt Mohammed naar de boksclub omdat hij getraind wil worden door Firmin, maar White wil hem niet hebben vanwege zijn afkomst. Hij gooit Mohammed eruit en nadien wordt ook Firmin ontslagen. Firmin aanvaardt uiteindelijk de uitdaging om Mohammed te trainen en krijgt daarbij de hulp van Germaine waarmee hij vroeger samen was. Ze bereiden zich voor op het Belgisch kampioenschap maar moeten het tijdens de laatste wedstrijd opnemen tegen de beste bokser van Freddy White en huidig kampioen van België.