Després de la mort d'una dona en circumstàncies misterioses, les vides de quatre parelles es creuen. Leon és un policia que no passa per un bon moment en el seu matrimoni, ja que manté una relació extramarital amb una companya de la seva acadèmia de salsa. Aquesta s'acaba de separar del seu marit i desitja viure aventures. D'altra banda, la psicoanalista Valeria té com a clienta la dona de Leon i, alhora, també nota que la relació amb el seu marit és molt fràgil.
El xèrif Wallace ha decidit venjar-se per una ofensa personal empaitant un camioner llegendari a qui anomenen l'Ànec de Goma. El que no espera és que la resta de conductors ha decidit donar suport al seu company i han format un comboi de camions d'una milla de llarg que no s'aturarà davant de res. Gradualment, s'hi afegeixen més i més vehicles al cada vegada més llarg comboi, retronant per les carreteres pel maltractament que reben de la policia i dels polítics, els quals provaran de detenir-los o bé de manipular-los electoralment.
En Terry McCaleb és un veterà investigador de l'FBI que ha de deixar el servei actiu a causa d'una operació de trasplantament de cor. Un cop recuperat, rep la visita de Graciela Rivers, la germana de Glòria, la donant de l'òrgan que li han trasplantat. Resulta que Glòria va morir assassinada i la Graciela vol que Terry investigui el crim.
Tim Kearney (Paul Walker) és un antic marine, ara empresonat, al qual un agent (Laurence Fishburne) de la DEA -Agència antidroga nord-americana- fa una oferta: podrà obtenir la llibertat si es fa passar per Bobby Z, un capo de la droga recentment mort. Les coses no surten com estaven previstes, i Kearney haurà de fugir amb el fill de Bobby Z, un xaval de 12 anys.
Una cambrera de Kansas City, sota la influència d'un culebrot televisiu, somia ser infermera. Quan el seu marit, un mediocre venedor de cotxes, resulta assassinat decideix anar-se'n a Los Angeles, convençuda que el seu xicot és el protagonista del culebrot, concretament el cardiòleg (Kinnear). Mentrestant, els assassins del seu marit no aconsegueixen trobar la droga que aquest va amagar al cotxe abans de morir.