Fem venner tager til en afsidesliggende hytte i skoven. Hvis du tror, du kender historien, så tro om igen? Filmen omhandler en gruppe unge mennesker, som beslutter sig for at tilbringe weekenden i en mystisk hytte ude i en afsidesliggende skov. Langsomt går det dog op for dem, at gruopvækkende kræfter er på spil, og at nogen eller noget forsøger at komme i kontakt med dem. Filmen er instrueret af Cloverfield-manuskriptforfatter Drew Goddard med en rolleliste bestående af Chris Hemsworth (Thor), Richard Jenkins (Let Me In) og Amy Acker (Alias, Dollhouse).

En botaniker på ekspedition i Tibet bliver bidt af et ulvelignende væsen. Hjemme i London opdager han, at han er blevet en varulv. Men der er håb om en kur, en utrolig sjælden asiatisk blomst.

Vi følger pigen Drea, der må tage et babysitterjob, hvor hun skal passe på to børn samtidig med, at hun skal holde styr på sin egen lillebror. Da gruppen går en tur i skoven, falder de over et sødt lille væsen, der er kommet til skade. De beslutter sig for at hjælpe det, men de ved ikke, at dette væsen er et rumvæsen! Og det har nogle meget modbydelige artsfælder! Disse modbydelige Crittere går naturligvis straks i gang med at fortære alle de mennesker, de kan få fat på.

Den døende mogul, Murdoch, hyrer en doktor til at finde en frisk forsyning blodorkideer og eksperimentere med den livs tilbage bringende nektar på en baby slange. I løbet af natten vokser slange-ungen sig til et kæmpemonster med appetit nok til at spise den gode doktor i en mundfuld, før den bugter sig væk og går amok. Den smukke herpetolog, Amanda, er opsat på at tilintetgøre det onde bæst, som hun hjalp med at skabe, og leder et team af unge videnskabsfolk mod en ubarmhjertig hær af Murdoch's bevæbnede banditter, der prøver at få fat i den eftertragede orkidé før slangen hugger begge hold ned. Den blodtørstige unge synes uovervindelig, som den glider mellem eksplosioner og pistolskud, blot for at genopstå og æde alt hvad den finder sin vej.